17-гидроксипрогестерон

17-гидроксипрогестерон (17-OHP) — промежуточный продукт синтеза гормонов надпочечников: кортизола, альдостерона и андрогенов. Анализ на него помогает выявить врождённые нарушения работы надпочечников, оценить риск гиперандрогении у женщин и заподозрить опухоли, вырабатывающие стероиды. Сам по себе 17-OHP неактивен, но его уровень отражает, насколько эффективно организм превращает холестерин в жизненно важные гормоны.

Что измеряют и как это работает в организме

17-OHP — стероид, который образуется в надпочечниках и половых железах из прогестерона под действием фермента 17-гидроксилазы. В норме он быстро превращается в кортизол (в надпочечниках) или в андрогены (в надпочечниках и яичниках). Если фермент работает плохо — например, при врождённой гиперплазии надпочечников (ВГН) — 17-OHP накапливается, а кортизола и альдостерона становится мало. Избыток 17-OHP частично уходит в обходной путь синтеза андрогенов, что приводит к избытку мужских гормонов.

17-OHP показывает активность ферментной системы синтеза кортизола и андрогенов. Его уровень помогает диагностировать дефицит 21-гидроксилазы, 11β-гидроксилазы и других ферментов, участвующих в стероидогенезе. При дефиците 21-гидроксилазы (классическая форма ВГН) уровень 17-OHP может достигать 100–500 нмоль/л и выше, тогда как норма для взрослых — до 5–10 нмоль/л. У новорождённых с этим заболеванием уровень 17-OHP часто превышает 300 нмоль/л в первые дни жизни.

У женщин 17-OHP вырабатывается в надпочечниках и яичниках, у мужчин — в надпочечниках и яичках. У детей до полового созревания основной источник — надпочечники. Уровень 17-OHP меняется в течение суток: утром он выше, вечером ниже, а у женщин ещё и зависит от фазы менструального цикла. Пик концентрации наблюдается в ранние утренние часы (6–8 утра), минимальные значения — около полуночи. Суточные колебания могут составлять 20–50% от среднего уровня.

Нормы 17-гидроксипрогестерона

Нормы 17-OHP зависят от возраста, пола и фазы менструального цикла. В лабораториях используют разные единицы измерения: нмоль/л (наиболее распространённая) и нг/мл (1 нг/мл ≈ 3,03 нмоль/л). Ниже приведены референсные значения для разных групп:

Новорождённые (3–5-й день жизни):

• Недоношенные: 10–150 нмоль/л
• Доношенные: 1–20 нмоль/л

Дети до 1 года:

• 1–12 месяцев: 0,5–5,0 нмоль/л

Дети 1–10 лет:

• Мальчики: 0,1–2,7 нмоль/л
• Девочки: 0,1–2,3 нмоль/л

Подростки 10–18 лет:

• Мальчики: 0,2–5,3 нмоль/л
• Девочки (фолликулярная фаза): 0,2–2,9 нмоль/л
• Девочки (лютеиновая фаза): 1,0–8,7 нмоль/л

Взрослые:

• Мужчины: 0,9–7,0 нмоль/л
• Женщины (фолликулярная фаза): 0,6–3,0 нмоль/л
• Женщины (лютеиновая фаза): 2,0–10,0 нмоль/л
• Женщины в постменопаузе: 0,3–2,7 нмоль/л

При беременности уровень 17-OHP постепенно повышается, особенно в третьем триместре, когда плацента начинает активно синтезировать этот гормон. Нормы для беременных:

• Первый триместр: 1,3–10,0 нмоль/л
• Второй триместр: 2,0–12,0 нмоль/л
• Третий триместр: 3,0–20,0 нмоль/л

Как правильно сдавать анализ

Кровь на 17-OHP берут из вены. Чтобы результат был точным, соблюдают несколько правил:

• Натощак: не есть 8–12 часов до анализа. Пить воду можно. Последний приём пищи должен быть лёгким, без жирных и жареных блюд.
• Время суток: оптимально сдавать с 8 до 10 утра, когда уровень 17-OHP максимален. Если анализ назначили повторно, его делают в то же время, что и первый. При необходимости оценки суточных колебаний кровь берут в 8:00, 16:00 и 24:00.
• Фаза цикла у женщин: на 3–5-й день менструального цикла (фолликулярная фаза), если врач не указал иное. При нерегулярном цикле или его отсутствии день сдачи согласовывают с эндокринологом. В лютеиновой фазе (21–23-й день цикла) анализ сдают только по специальному назначению, так как уровень 17-OHP в этот период естественно повышен.
• Отмена лекарств: за 2–3 дня до анализа исключают гормональные препараты (кортикостероиды, контрацептивы, андрогены, прогестерон). К лекарствам, искажающим результат, относятся:
• Кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон) — снижают 17-OHP на 30–70%.
• Оральные контрацептивы (эстроген-гестагенные препараты) — могут как повышать, так и понижать 17-OHP в зависимости от состава.
• Антиандрогены (спиронолактон, ципротерон) — повышают 17-OHP на 20–40%.
• Противогрибковые средства (кетоконазол) — повышают 17-OHP на 30–50%.
• Антидепрессанты (ингибиторы обратного захвата серотонина) — могут незначительно повышать 17-OHP. Если отмена лекарств опасна для здоровья, предупреждают врача о приёме препаратов. Негормональные лекарства обычно не мешают, но лучше уточнить у лаборанта или врача.
• Физические нагрузки: за сутки до анализа избегают интенсивных тренировок и стрессов — они могут временно повысить 17-OHP на 15–30%. Лёгкие занятия (прогулки, йога) допустимы.
• Алкоголь и курение: за 24 часа до анализа не пьют алкоголь, за 1–2 часа не курят. Алкоголь повышает 17-OHP на 10–20%, курение — на 5–15%.
• Инфекции и обострения хронических заболеваний: анализ лучше перенести на 2–3 недели после выздоровления, так как острые состояния могут повышать 17-OHP в 1,5–2 раза.

Результат обычно готов через 1–3 рабочих дня. Если значение вышло за пределы нормы, пересдают анализ через 2–4 недели, чтобы исключить случайные колебания. При подозрении на ВГН у новорождённых повторный анализ делают на 7–10-й день жизни, так как в первые дни уровень 17-OHP может быть ложно повышен из-за стресса родов.

Что значит повышенный 17-гидроксипрогестерон

Повышение 17-OHP чаще всего указывает на врождённую гиперплазию надпочечников (ВГН) — группу наследственных заболеваний, при которых нарушена работа ферментов синтеза кортизола. Самая частая форма — дефицит 21-гидроксилазы: на неё приходится 90–95% случаев ВГН. При этом заболевании 17-OHP может быть повышен в 5–100 раз от верхней границы нормы. У новорождённых с классической формой ВГН уровень 17-OHP часто превышает 300 нмоль/л, у взрослых — 50–200 нмоль/л.

Другие причины повышения 17-OHP, от частых к редким:

• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин: уровень 17-OHP может быть умеренно повышен (в 1,5–3 раза), особенно если есть гиперандрогения. При СПКЯ 17-OHP редко превышает 10–15 нмоль/л в фолликулярной фазе.
• Опухоли надпочечников или яичников, вырабатывающие стероиды (андростеромы, кортикостеромы): 17-OHP может быть повышен в десятки раз. При андростероме уровень 17-OHP часто превышает 50–100 нмоль/л, при кортикостероме — 20–50 нмоль/л.
• Стресс, тяжёлые заболевания, операции: временное повышение в 1,5–2 раза за счёт активации надпочечников. Например, после хирургического вмешательства 17-OHP может повышаться на 30–50% в течение 1–3 дней.
• Приём некоторых лекарств:
• Кетоконазол (противогрибковое средство) — повышает 17-OHP на 30–50%.
• Спиронолактон (диуретик с антиандрогенным действием) — повышает 17-OHP на 20–40%.
• Тамоксифен (антиэстроген) — может повышать 17-OHP на 15–30%.
• Беременность: в третьем триместре уровень 17-OHP может быть в 2–3 раза выше обычного за счёт выработки гормона плацентой. В норме у беременных 17-OHP не превышает 20 нмоль/л.
• Недоношенность: у недоношенных детей в первые дни жизни 17-OHP может быть повышен до 100–150 нмоль/л из-за незрелости надпочечников. К концу первой недели жизни уровень снижается до 10–20 нмоль/л.

У новорождённых 17-OHP часто повышен в первые 3–5 дней жизни — это нормально и связано с адаптацией надпочечников. К концу первой недели жизни уровень снижается до 1–10 нмоль/л. Если на 7–10-й день 17-OHP остаётся выше 30 нмоль/л, это повод для обследования на ВГН.

Когда повышение — повод для беспокойства

Если 17-OHP выше 30 нмоль/л у взрослых или выше 100 нмоль/л у новорождённых, это требует внимания эндокринолога. Особенно если есть симптомы:

• У женщин:
• Нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея).
• Избыточный рост волос на лице и теле (гирсутизм) — оценка по шкале Ферримана-Галвея выше 8 баллов.
• Акне, жирная себорея.
• Бесплодие (отсутствие беременности в течение 1 года регулярной половой жизни без контрацепции).
• Увеличение клитора (клиторомегалия) при тяжёлых формах гиперандрогении.
• У мужчин:
• Раннее половое созревание у мальчиков (до 9 лет): увеличение половых органов, оволосение лобка, ускоренный рост.
• Гинекомастия (увеличение грудных желёз) у взрослых мужчин.
• Снижение либидо, эректильная дисфункция.
• У детей:
• Ускоренный рост в первые годы жизни, но низкий конечный рост из-за преждевременного закрытия зон роста.
• У девочек: вирилизация (огрубение голоса, гирсутизм, увеличение клитора), нарушения менструального цикла после начала менархе.
• У мальчиков: преждевременное половое развитие, маленькие яички при большом размере полового члена (из-за избытка надпочечниковых андрогенов).

При ВГН повышение 17-OHP сочетается с низким кортизолом и альдостероном, что может приводить к сольтеряющему кризу у новорождённых: рвоте, обезвоживанию, падению давления, гипонатриемии (натрий < 130 ммоль/л), гиперкалиемии (калий > 6 ммоль/л). Это состояние требует экстренной помощи: внутривенного введения гидрокортизона и физиологического раствора.

Что значит пониженный 17-гидроксипрогестерон

Пониженный 17-OHP встречается реже и обычно не так опасен, как повышенный. Возможные причины:

• Дефицит ферментов синтеза стероидов:
• Дефицит 17-гидроксилазы (редкое наследственное заболевание) — нарушена выработка кортизола и половых гормонов. Уровень 17-OHP может быть почти нулевым (< 0,1 нмоль/л).
• Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы — также приводит к низкому 17-OHP и нарушению синтеза всех стероидных гормонов.
• Приём кортикостероидов: длительное лечение преднизолоном (5–10 мг/сут и выше) или дексаметазоном (0,5–1 мг/сут и выше) подавляет выработку собственных гормонов, включая 17-OHP. После отмены препаратов уровень восстанавливается через 2–4 недели.
• Гипопитуитаризм: недостаточность гипофиза, при которой снижена выработка АКТГ — гормона, стимулирующего надпочечники. Уровень 17-OHP может быть ниже 0,5 нмоль/л.
• Болезнь Аддисона (первичная надпочечниковая недостаточность): хроническая недостаточность надпочечников, при которой снижены все стероидные гормоны. 17-OHP обычно ниже 0,3–0,5 нмоль/л.
• Ятрогенная надпочечниковая недостаточность: после удаления надпочечников или длительного приёма кортикостероидов. Уровень 17-OHP может быть неопределяемым (< 0,1 нмоль/л).

Симптомы пониженного 17-OHP зависят от причины:

• При дефиците 17-гидроксилазы:
• У женщин: первичная аменорея, недоразвитие вторичных половых признаков, высокий рост из-за позднего закрытия зон роста.
• У мужчин: псевдогермафродитизм (недоразвитие наружных половых органов), гипогонадизм.
• При болезни Аддисона: слабость, утомляемость, низкое давление (< 90/60 мм рт. ст.), потемнение кожи (гиперпигментация), потеря веса, тяга к солёной пище.
• При гипопитуитаризме: слабость, бледность кожи, снижение либидо, нарушения менструального цикла у женщин.

Порог, ниже которого 17-OHP считается низким, зависит от лаборатории, но обычно это значения ниже 0,5 нмоль/л у взрослых. У детей до года нижняя граница может быть выше — около 1–2 нмоль/л. При подозрении на дефицит 17-гидроксилазы проводят генетическое тестирование на мутации в гене CYP17A1.

Единицы измерения и обозначение в бланке

17-гидроксипрогестерон измеряют в следующих единицах:

• Наномоль на литр (нмоль/л) — наиболее распространённая единица в России и Европе.
• Нанограмм на миллилитр (нг/мл) — используется в США и некоторых других странах. Для перевода: 1 нг/мл ≈ 3,03 нмоль/л.

В бланке анализа 17-OHP обозначают как:

• 17-OH progesterone
• 17-OHP
• 17-гидроксипрогестерон
• 17α-гидроксипрогестерон

Референсные значения всегда указывают в единицах, принятых в лаборатории. Например:

• "17-OHP: 2,5 нмоль/л (реф. 0,6–3,0)"
• "17-OH progesterone: 0,8 нг/мл (реф. 0,2–1,0)"

С какими показателями смотрят 17-OHP и почему одного анализа мало

17-OHP — только часть картины. Чтобы понять, что не так, его оценивают вместе с другими гормонами и маркерами:

• Кортизол:
• Если 17-OHP повышен, а кортизол в норме или понижен — это указывает на дефицит 21-гидроксилазы (ВГН).
• Если оба повышены — возможна опухоль надпочечников (кортикостерома) или стресс.
• Если оба понижены — гипопитуитаризм или болезнь Аддисона.
• Андрогены:
• Тестостерон: при ВГН часто повышен до 2–10 нмоль/л (норма для женщин 0,2–2,0 нмоль/л).
• Андростендион: при ВГН может быть повышен в 2–5 раз (норма 1,0–10,7 нмоль/л).
• ДГЭА-С (дегидроэпиандростерон-сульфат): при ВГН часто в норме или умеренно повышен, при опухолях надпочечников — резко повышен (> 15 мкмоль/л).
• Альдостерон и ренин:
• При ВГН с сольтеряющей формой альдостерон низкий (< 100 пмоль/л), а ренин высокий (> 5 нг/мл/ч).
• При простой вирильной форме альдостерон и ренин в норме.
• АКТГ (адренокортикотропный гормон):
• При ВГН АКТГ повышен (> 50 пг/мл) из-за дефицита кортизола.
• При гипопитуитаризме АКТГ низкий (< 10 пг/мл).
• При болезни Аддисона АКТГ резко повышен (> 200 пг/мл).
• Прогестерон:
• У женщин в лютеиновой фазе цикла 17-OHP может быть повышен вместе с прогестероном — это нормально.
• Если оба гормона повышены в фолликулярной фазе — возможна лютеинизация неовулировавшего фолликула (ЛНФ) или СПКЯ.
• Генетическое тестирование:
• При подозрении на ВГН подтверждают мутации в гене CYP21A2 (дефицит 21-гидроксилазы), CYP11B1 (дефицит 11β-гидроксилазы) или CYP17A1 (дефицит 17-гидроксилазы).
• Методы: ПЦР, секвенирование, анализ делеций/дупликаций.
• Другие маркеры:
• 11-дезоксикортизол: при дефиците 11β-гидроксилазы повышен до 100–500 нмоль/л (норма < 10 нмоль/л).
• Прегненолон и 17-гидроксипрегненолон: при дефиците 3β-гидроксистероиддегидрогеназы повышены.

Один только 17-OHP не даёт полной картины. Например:

• При СПКЯ 17-OHP может быть нормальным, но тестостерон и андростендион повышены.
• При дефиците 11β-гидроксилазы 17-OHP повышен умеренно (10–50 нмоль/л), но 11-дезоксикортизол резко повышен.
• При болезни Аддисона 17-OHP понижен, но АКТГ резко повышен.

Для диагностики ВГН у новорождённых используют скрининг: на 3–5-й день жизни берут каплю крови из пятки и измеряют 17-OHP. Если уровень выше 30 нмоль/л, назначают повторный анализ и генетическое тестирование. В некоторых странах скрининг на ВГН входит в программу неонатального обследования.

Когда результат — повод не откладывать визит к врачу

Срочно обратиться к эндокринологу или педиатру (для детей) нужно, если:

• У новорождённых:
• 17-OHP выше 100 нмоль/л на 3–5-й день жизни или выше 30 нмоль/л на 7–10-й день.
• Симптомы сольтеряющего криза: рвота фонтаном, обезвоживание (западение родничка, сухость кожи), низкое давление (< 60/40 мм рт. ст.), отказ от еды, вялость.
• Признаки вирилизации у девочек: увеличение клитора, сращение половых губ.
• У детей:
• 17-OHP выше 10 нмоль/л в возрасте до 1 года или выше 5 нмоль/л у детей 1–10 лет.
• Раннее половое созревание у мальчиков (до 9 лет): увеличение полового члена, оволосение лобка, ускоренный рост.
• Вирилизация у девочек: огрубение голоса, гирсутизм, увеличение клитора, нарушения менструального цикла после начала менархе.
• У взрослых:
• 17-OHP выше 30 нмоль/л (особенно если есть симптомы гиперандрогении).
• У женщин: нарушения менструального цикла (аменорея, олигоменорея), бесплодие, гирсутизм (оценка по шкале Ферримана-Галвея > 8 баллов), тяжёлые акне, жирная себорея.
• У мужчин: гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция на фоне повышенного 17-OHP.
• 17-OHP понижен до значений ниже 0,5 нмоль/л у взрослых или ниже 1 нмоль/л у детей до года, особенно если есть слабость, утомляемость, низкое давление (< 90/60 мм рт. ст.), потемнение кожи.

В этих случаях промедление может быть опасно:

• Сольтеряющий криз у новорождённых без лечения приводит к шоку и смерти в течение 1–3 дней.
• Нелеченая ВГН у девочек может вызвать необратимую вирилизацию и бесплодие.
• Болезнь Аддисона с низким 17-OHP может привести к аддисоническому кризу (падение давления, кома) при стрессе или инфекции.