Андростендион

Что измеряют и как это устроено в организме

Андростендион — промежуточный продукт в цепочке синтеза половых гормонов. Он образуется из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в надпочечниках, яичниках и яичках под действием ферментов 17α-гидроксилазы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы, а затем превращается в тестостерон или эстрон с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и ароматазы. У женщин около 50% андростендиона производится яичниками, остальное — надпочечниками, причём в фолликулярную фазу цикла его уровень на 20–30% ниже, чем в лютеиновую. У мужчин основной источник — яички (до 60% общего пула), но надпочечники тоже вносят вклад, особенно в подростковом возрасте, когда их доля может достигать 40%.

Гормон не обладает сильным андрогенным действием сам по себе (его активность в 10–20 раз ниже тестостерона), но служит ключевым субстратом для синтеза более активных андрогенов и эстрогенов. У женщин высокий андростендион часто сопровождается симптомами гиперандрогении: акне (в 70% случаев при уровне выше 3,5 нг/мл), избыточным оволосением по мужскому типу (гирсутизм развивается при превышении нормы на 50% и более), нарушениями менструального цикла (олигоменорея или аменорея встречаются у 60–80% пациенток с СПКЯ). У мужчин его роль менее заметна, но отклонения могут указывать на проблемы с надпочечниками или яичками: например, при врождённой гиперплазии коры надпочечников уровень андростендиона может превышать норму в 3–5 раз.

Как правильно сдавать анализ

Кровь на андростендион берут из вены, обычно утром с 8:00 до 10:00, когда его уровень максимален (суточные колебания составляют до 30%). За 8–12 часов до анализа нужно воздержаться от еды — натощак результат точнее, так как приём пищи, особенно богатой жирами, может завысить показатель на 15–20%. Воду пить можно. За сутки до сдачи исключают алкоголь (снижает уровень на 10–15%), интенсивные физические нагрузки (повышают на 20–30%) и сексуальные контакты (завышают на 10–15%). Курение не влияет на результат, но рекомендуется воздержаться за 2 часа до анализа.

Лекарства способны сильно исказить результат. За 2–3 дня до анализа отменяют гормональные препараты: оральные контрацептивы (снижают андростендион на 30–50%), глюкокортикоиды (подавляют синтез в надпочечниках на 40–60%), анаболические стероиды (повышают в 2–3 раза). Если отмена невозможна — предупреждают врача, указывая точные названия и дозировки препаратов. Биологически активные добавки с растительными экстрактами (например, трибулус террестрис, дикий ямс, пажитник) тоже могут повлиять: трибулус повышает андростендион на 20–40%, поэтому их прекращают принимать за 7–10 дней. Противоэпилептические препараты (например, фенитоин) завышают показатель на 25–35%, антидепрессанты группы СИОЗС (флуоксетин, сертралин) — на 15–20%.

У женщин анализ сдают на 2–5 день менструального цикла (фолликулярная фаза), когда уровень андростендиона наиболее стабилен и не зависит от колебаний прогестерона. При нерегулярном цикле или его отсутствии (например, при аменорее) день сдачи определяет врач: часто назначают анализ на 2–3 день после отмены прогестагенов (если проводился тест с прогестероном). При подозрении на СПКЯ могут рекомендовать сдавать анализ дважды: на 2–5 и на 21–23 день цикла, чтобы оценить динамику. У мужчин и детей время сдачи не критично, но утренние часы предпочтительнее из-за суточных ритмов.

Пересдача анализа при сомнительных результатах проводится через 7–10 дней, если не было изменений в образе жизни или приёме лекарств. При коррекции терапии (например, отмене гормонов) контрольный анализ назначают через 4–6 недель.

Нормы андростендиона: у женщин, мужчин и детей

Нормальные значения зависят от возраста, пола, физиологического состояния и используемых единиц измерения. В большинстве лабораторий референсные интервалы приводятся в нг/мл или нмоль/л (коэффициент пересчёта: 1 нг/мл = 3,49 нмоль/л).

У женщин:

• Репродуктивный возраст (18–45 лет): 0,3–3,3 нг/мл (1,0–11,5 нмоль/л).
• Фолликулярная фаза (2–5 день цикла): 0,5–2,7 нг/мл (1,7–9,4 нмоль/л).
• Лютеиновая фаза (21–23 день цикла): 0,7–3,5 нг/мл (2,4–12,2 нмоль/л).
• Постменопауза (после 50 лет): 0,1–0,9 нг/мл (0,3–3,1 нмоль/л).
• Беременность:
• I триместр: 1,5–4,0 нг/мл (5,2–14,0 нмоль/л).
• II триместр: 2,0–6,0 нг/мл (6,9–20,9 нмоль/л).
• III триместр: 3,0–8,0 нг/мл (10,5–28,0 нмоль/л).

У мужчин:

• Взрослые (18–50 лет): 0,6–3,1 нг/мл (2,1–10,8 нмоль/л).
• Старше 50 лет: 0,4–2,5 нг/мл (1,4–8,7 нмоль/л).

У детей:

• До 1 года: 0,05–0,5 нг/мл (0,2–1,7 нмоль/л).
• 1–5 лет: 0,1–0,7 нг/мл (0,3–2,5 нмоль/л).
• 6–10 лет: 0,2–1,0 нг/мл (0,7–3,5 нмоль/л).
• Препубертатный период (11–13 лет):
• Девочки: 0,3–1,5 нг/мл (1,0–5,2 нмоль/л).
• Мальчики: 0,4–1,8 нг/мл (1,4–6,3 нмоль/л).
• Пубертатный период (14–18 лет):
• Девочки: 0,5–2,5 нг/мл (1,7–8,7 нмоль/л).
• Мальчики: 0,7–3,0 нг/мл (2,4–10,5 нмоль/л).

Если результат выходит за границы интервала, это ещё не диагноз, но повод разобраться. Значение выше 4,0 нг/мл у женщин и 3,5 нг/мл у мужчин обычно требует внимания, особенно при наличии симптомов. У детей повышение более чем на 50% от возрастной нормы может указывать на преждевременное половое созревание. Ниже 0,2 нг/мл у взрослых — редкость и тоже нуждается в оценке.

Андростендион повышен: причины и что это значит

Высокий уровень чаще встречается у женщин и может быть связан с несколькими состояниями. Наиболее распространённые причины с указанием характерных изменений уровня:

• Синдром поликистозных яичников (СПКЯ). При этом заболевании андростендион повышается в 2–4 раза от верхней границы нормы (до 6–12 нг/мл). Сопровождается нарушениями цикла (олигоменорея в 70% случаев, аменорея — в 20%), бесплодием (в 50–70%), гирсутизмом (в 60–80%), акне (в 30–50%). Уровень ЛГ часто повышен в 2–3 раза, а соотношение ЛГ/ФСГ превышает 2:1.
• Врождённая гиперплазия коры надпочечников (ВГКН). Дефицит ферментов 21-гидроксилазы (90% случаев) или 11β-гидроксилазы приводит к накоплению предшественников, включая андростендион. У новорождённых с классической формой уровень может достигать 10–20 нг/мл, у взрослых с неклассической формой — 4–8 нг/мл. Сопровождается вирилизацией (у девочек — гипертрофия клитора, у мальчиков — преждевременное половое созревание), нарушениями цикла и бесплодием. Кортизол при этом снижен на 50–70%.
• Опухоли надпочечников или яичников. Гормонально-активные новообразования (андростеромы, кортикоандростеромы) способны повышать андростендион в 5–10 раз (до 15–30 нг/мл). Часто сопровождаются резким ухудшением самочувствия (развитие симптомов за 3–6 месяцев), быстрым прогрессированием гиперандрогении (гирсутизм, облысение, изменение голоса). Уровень ДГЭА-сульфата при надпочечниковых опухолях также повышен в 3–5 раз.
• Гиперпролактинемия. Избыток пролактина (выше 25–30 нг/мл) подавляет овуляцию и стимулирует синтез андрогенов. Андростендион может быть повышен умеренно — на 30–50% от нормы (до 4–5 нг/мл). Часто сочетается с галактореей (у 30–50% пациенток) и аменореей.
• Ожирение и инсулинорезистентность. Жировая ткань усиливает активность фермента ароматазы, конвертирующего андрогены в эстрогены, но при инсулинорезистентности уровень андростендиона растёт из-за стимуляции синтеза в яичниках. При ИМТ > 30 кг/м² показатель может быть повышен на 40–60% (до 4–5 нг/мл). Часто сочетается с СПКЯ (в 50–70% случаев).
• Приём лекарств. Анаболические стероиды (например, метандростенолон) повышают андростендион в 2–3 раза в течение 2–4 недель приёма. Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин) — на 25–35% через 1–2 месяца терапии. Антидепрессанты группы СИОЗС (флуоксетин) — на 15–20% при длительном приёме. После отмены уровень нормализуется через 4–8 недель.

У мужчин повышение встречается реже и обычно связано с:

• Опухолями надпочечников или яичек (андростендион > 5 нг/мл, часто в сочетании с высоким тестостероном).
• ВГКН (уровень 4–8 нг/мл, кортизол снижен).
• Приёмом анаболических стероидов (повышение в 2–4 раза).

У детей высокий андростендион (> 2,0 нг/мл у девочек и > 2,5 нг/мл у мальчиков) может указывать на:

• Преждевременное половое созревание (идиопатическое или центральное).
• Врождённые нарушения синтеза гормонов (ВГКН, дефицит 11β-гидроксилазы).

Андростендион понижен: причины и что это значит

Низкий уровень андростендиона встречается реже и обычно не вызывает ярких симптомов, но может указывать на серьёзные нарушения. Возможные причины с характерными изменениями:

• Недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона). При этом заболевании снижается синтез всех стероидных гормонов, включая андростендион. Уровень падает до 0,1–0,3 нг/мл (снижение на 70–90% от нормы). Сопровождается слабостью (у 100% пациентов), гипотонией (АД < 100/60 мм рт. ст. в 90% случаев), гиперпигментацией кожи (в 90%), потерей веса (в 70%). Кортизол снижен на 50–80%, АКТГ повышен в 2–10 раз.
• Гипопитуитаризм. Недостаток гормонов гипофиза (АКТГ, ЛГ, ФСГ) приводит к снижению функции надпочечников и гонад. Андростендион может быть снижен на 50–70% от нормы (до 0,2–0,5 нг/мл). Сопровождается гипогонадизмом (у мужчин — снижение либидо, эректильная дисфункция; у женщин — аменорея), гипотиреозом, гипокортицизмом.
• Истощение яичников или яичек.
• У женщин: при ранней менопаузе (до 40 лет) или синдроме истощённых яичников уровень падает до 0,1–0,4 нг/мл. ФСГ повышен в 2–3 раза, эстрадиол снижен на 50–70%.
• У мужчин: при возрастном гипогонадизме (после 50 лет) или после химиотерапии андростендион снижается до 0,3–0,6 нг/мл. Тестостерон падает на 30–50%, ЛГ и ФСГ повышены.
• Длительный приём глюкокортикоидов. Препараты (преднизолон, дексаметазон) в дозах > 7,5 мг/сут подавляют функцию надпочечников, что приводит к снижению андростендиона на 30–40% через 2–4 недели терапии. После отмены восстановление занимает 3–6 месяцев.
• Хронические заболевания и стресс. Тяжёлые инфекции (например, туберкулёз), онкологические заболевания (особенно в стадии кахексии), длительное голодание (ИМТ < 16 кг/м²) могут временно снижать уровень гормона на 20–40%. После выздоровления показатель нормализуется через 1–3 месяца.

У детей низкий андростендион (< 0,3 нг/мл у девочек и < 0,4 нг/мл у мальчиков) может быть признаком:

• Задержки полового развития (конституциональной или гипогонадотропной).
• Врождённой гипоплазии надпочечников (синдром Смита-Лемли-Опица).

С какими показателями смотрят андростендион

Андростендион редко оценивают изолированно. Для полной картины его интерпретируют вместе с другими гормонами и биохимическими маркерами:

• Тестостерон. Повышение обоих гормонов указывает на гиперандрогению, но тестостерон более активен. Если андростендион высокий (> 4 нг/мл), а тестостерон в норме — возможны нарушения конверсии (например, дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы). При СПКЯ соотношение андростендион/тестостерон обычно > 1,5.
• ДГЭА-сульфат. Оба гормона синтезируются в надпочечниках. Если повышены оба (> 400 мкг/дл для ДГЭА-S и > 4 нг/мл для андростендиона) — проблема скорее в надпочечниках (ВГКН, опухоль). Если только андростендион — в яичниках или яичках.
• Кортизол. При ВГКН кортизол низкий (< 5 мкг/дл), а андростендион высокий (> 5 нг/мл). При синдроме Кушинга оба могут быть повышены (кортизол > 25 мкг/дл, андростендион > 3,5 нг/мл).
• Эстрадиол и прогестерон. У женщин их соотношение с андростендионом помогает оценить причину нарушений цикла. При СПКЯ эстрадиол часто в норме или слегка повышен, а прогестерон в лютеиновую фазу снижен (< 5 нг/мл). При недостаточности лютеиновой фазы андростендион может быть в норме, но прогестерон низкий.
• ЛГ и ФСГ. При СПКЯ часто повышен ЛГ (> 10 мМЕ/мл) и снижен ФСГ (< 5 мМЕ/мл), соотношение ЛГ/ФСГ > 2. При гипогонадизме оба гормона повышены (ЛГ > 15 мМЕ/мл, ФСГ > 20 мМЕ/мл).
• Пролактин. Его избыток (> 25 нг/мл) подавляет овуляцию и стимулирует синтез андрогенов. Андростендион может быть повышен на 30–50%, а тестостерон — в норме.
• Инсулин и глюкоза. При инсулинорезистентности (HOMA-IR > 2,5) уровень андростендиона часто повышен на 40–60%. Глюкоза натощак > 5,5 ммоль/л или HbA1c > 5,7% подтверждают диагноз.
• 17-гидроксипрогестерон. При ВГКН (дефицит 21-гидроксилазы) его уровень повышен в 5–10 раз (> 10 нг/мл), а андростендион — в 3–5 раз.

Дополнительные исследования:

• УЗИ органов малого таза (при подозрении на СПКЯ — объём яичников > 10 см³, ≥ 12 фолликулов диаметром 2–9 мм).
• МРТ гипофиза (при гиперпролактинемии или гипопитуитаризме).
• КТ или МРТ надпочечников (при подозрении на опухоль — образования > 1 см).
• Генетические тесты (при ВГКН — мутации в гене CYP21A2).

Когда результат — повод не откладывать визит к врачу

К врачу стоит обратиться, если:

• У женщины андростендион выше 4,0 нг/мл, особенно при наличии:
• Акне (устойчивого к лечению более 6 месяцев).
• Гирсутизма (оценка по шкале Ферримана-Галвея > 8 баллов).
• Нерегулярного цикла (задержки > 35 дней или отсутствие менструаций > 3 месяцев).
• Бесплодия (неудачные попытки забеременеть > 12 месяцев).
• Признаков вирилизации (изменение голоса, гипертрофия клитора, облысение по мужскому типу).
• У мужчины уровень выше 3,5 нг/мл, особенно если есть:
• Симптомы гиперандрогении (агрессия, облысение, акне).
• Симптомы гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция, уменьшение яичек).
• Быстрое развитие симптомов (за 3–6 месяцев).
• У ребёнка андростендион повышен и есть признаки преждевременного полового созревания:
• У девочек до 8 лет: появление лобковых волос, увеличение молочных желёз, ускорение роста (> 6 см/год).
• У мальчиков до 9 лет: увеличение гениталий, лобковое оволосение, мутация голоса.
• Уровень андростендиона > 2,0 нг/мл у девочек и > 2,5 нг/мл у мальчиков.
• У взрослого любого пола уровень ниже 0,2 нг/мл, особенно при:
• Хронической усталости (длительностью > 6 месяцев).
• Гипотонии (АД < 100/60 мм рт. ст.).
• Потере веса (> 5% за 3 месяца без диеты).
• Гиперпигментации кожи (особенно в местах трения: локти, колени, ладони).
• Результат не соответствует клинической картине:
• При выраженных симптомах гиперандрогении андростендион в норме — возможно, проблема в другом гормоне (например, тестостероне) или повышенной чувствительности тканей к андрогенам.
• При отсутствии симптомов андростендион > 5 нг/мл — требуется исключить опухоль надпочечников или яичников.

Показатель андростендиона всегда оценивается в комплексе с клинической картиной, данными анамнеза и результатами других исследований. Изолированное значение не даёт полной картины: например, при умеренном повышении до 3–4 нг/мл и сочетании с характерными изменениями соотношения ЛГ/ФСГ или ультразвуковыми признаками поликистоза яичников интерпретация будет принципиально иной.