Олигоклональные полосы IgG в ликворе

Олигоклональные полосы IgG в ликворе — это следы работы иммунной системы внутри головного и спинного мозга. Они появляются, когда В-лимфоциты вырабатывают антитела необычного состава, чаще всего при хронических воспалениях или аутоиммунных заболеваниях. Анализ помогает отличить повреждение нервной системы изнутри от внешних причин, например, инфекций или травм.

Что измеряют и как это работает в организме

В норме иммуноглобулины G (IgG) в спинномозговой жидкости (ликворе) и крови однородны: их производят разные клоны В-лимфоцитов, и на электрофореграмме они выглядят как широкий размытый пик. Олигоклональные полосы — это узкие чёткие линии, которые появляются, когда один или несколько клонов В-клеток начинают активно делиться и производить одинаковые антитела. Такое бывает, когда иммунная система атакует собственные ткани мозга или долго борется с инфекцией, запертой в нервной системе.

Ликвор защищает мозг от внешних угроз, но при воспалении через гематоэнцефалический барьер проникают иммунные клетки. Они оседают в мозговых оболочках или ткани и начинают вырабатывать IgG локально. Эти антитела не попадают в кровь в тех же количествах, поэтому олигоклональные полосы в ликворе при их отсутствии в сыворотке крови — признак внутримозгового процесса.

Метод измерения — изоэлектрическое фокусирование с иммуноблоттингом. Ликвор и сыворотку крови наносят на гель, где белки разделяются по заряду. Затем их переносят на мембрану и окрашивают антителами к IgG. Олигоклональные полосы видны как отдельные линии, которых нет в крови. Результат оценивают визуально: считают число полос или сравнивают их интенсивность. Иногда используют индекс IgG — отношение концентрации IgG в ликворе к сыворотке, скорректированное на проницаемость барьера.

Как правильно сдавать анализ

Ликвор получают при люмбальной пункции. Процедуру проводят в стационаре или амбулаторно, натощак не обязательно, но за 4–6 часов до неё лучше не есть жирную пищу и не пить алкоголь — это может изменить состав жидкости. Время суток не критично, но утренний забор предпочтительнее: состав ликвора стабильнее после ночного отдыха.

За 2–3 дня до пункции отменяют лекарства, которые влияют на иммунитет или проницаемость гематоэнцефалического барьера: кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), иммуносупрессанты (азатиоприн, циклоспорин), моноклональные антитела (натализумаб, ритуксимаб). Антибиотики широкого спектра тоже могут исказить результат, особенно если их принимали 1–2 недели до анализа. Обычные обезболивающие (ибупрофен, парацетамол) и антигипертензивные препараты на результат не влияют.

Кровь для сравнения берут одновременно с ликвором, желательно из той же вены. Если в ликворе есть примесь крови (например, из-за травмы при пункции), анализ может быть неинформативен: IgG из сыворотки «загрязнит» пробу. В таких случаях пункцию повторяют через 1–2 недели.

Результат готов через 3–5 рабочих дней. Повторять анализ имеет смысл не раньше, чем через 3–6 месяцев: олигоклональные полосы исчезают или появляются медленно, даже если лечение эффективно.

Что значит повышенное значение

Олигоклональные полосы IgG в ликворе считаются повышенными, если их две и больше, и они отсутствуют в сыворотке крови. Это называют «интратекальным синтезом IgG». Чаще всего такое бывает при рассеянном склерозе: у 85–95% пациентов с подтверждённым диагнозом полосы обнаруживают на ранних стадиях. При других заболеваниях их находят реже, но они тоже возможны.

• Рассеянный склероз (РС). Полосы выявляют у 85–95% больных. Их число не коррелирует с тяжестью заболевания, но появление новых полос может говорить об обострении. При прогрессирующих формах РС полосы сохраняются годами, даже если симптомы стабильны.
• Нейроинфекции. При подостром склерозирующем панэнцефалите (осложнение кори) полосы находят у 90–100% пациентов. При нейроборрелиозе (болезнь Лайма) — у 20–30%, при нейросифилисе — у 10–20%. При ВИЧ-энцефалопатии полосы появляются на поздних стадиях у 10–15% больных.
• Аутоиммунные заболевания. При нейромиелите зрительного нерва (болезнь Девика) полосы находят у 20–30% пациентов, при системной красной волчанке с поражением ЦНС — у 10–20%. При анти-NMDA-рецепторном энцефалите полосы редки (менее 5%), но возможны.
• Опухоли ЦНС. При первичных лимфомах мозга полосы выявляют у 30–50% больных, при метастазах солидных опухолей — реже (5–10%).
• Сосудистые заболевания. При ишемическом инсульте полосы появляются у 5–10% пациентов через 2–4 недели после события, чаще при обширных поражениях. При субарахноидальном кровоизлиянии — у 10–15%.
• Редкие причины. Паранеопластические синдромы (менее 5%), саркоидоз с поражением ЦНС (10–15%), хронический лимфоцитарный менингит (15–20%).

Если полосы есть и в ликворе, и в крови, это говорит о системном процессе: например, хронической инфекции (ВИЧ, гепатит C) или аутоиммунном заболевании без поражения мозга. Такие результаты требуют дополнительных обследований.

Что значит пониженное значение или его отсутствие

Норма для олигоклональных полос IgG в ликворе — их отсутствие или наличие одной полосы, идентичной в ликворе и крови. Пониженным значение быть не может: это качественный показатель, который либо есть, либо нет. Если полосы отсутствуют при клинических симптомах поражения ЦНС, это не исключает диагноз, но требует поиска других причин.

• При рассеянном склерозе у 5–15% пациентов полосы не обнаруживают даже при повторных анализах. Это не отменяет диагноз, если есть характерные изменения на МРТ и клиническая картина.
• При острых инфекциях ЦНС (менингит, энцефалит) полосы появляются позже, через 1–2 недели после начала заболевания. Если анализ сделан слишком рано, их может не быть.
• При сосудистых катастрофах (инсульт, кровоизлияние) полосы появляются не сразу, а через 2–4 недели. Их отсутствие в первые дни — норма.
• При опухолях ЦНС без иммунного компонента (глиомы, метастазы) полосы обычно не выявляют.

Если полосы отсутствуют, но есть подозрение на аутоиммунное или инфекционное поражение ЦНС, анализ повторяют через 2–4 недели. Параллельно исследуют другие маркеры воспаления в ликворе: цитоз, белок, индекс IgG.

С какими показателями смотрят вместе

Олигоклональные полосы IgG в ликворе — не единственный маркер воспаления в нервной системе. Чтобы поставить диагноз, их оценивают вместе с другими анализами ликвора и крови.

• Цитоз (количество клеток в ликворе). В норме — до 5 клеток в мкл. Повышение до 50–100 клеток говорит об остром воспалении (менингит, энцефалит), более 100 — о гнойном процессе или опухоли. При рассеянном склерозе цитоз обычно не превышает 50 клеток, чаще 10–30.
• Белок в ликворе. Норма — 0,15–0,45 г/л. Повышение до 0,5–1,0 г/л бывает при воспалении, опухолях, нарушении циркуляции ликвора. При РС белок обычно в пределах 0,45–0,6 г/л.
• Индекс IgG (отношение IgG ликвор/сыворотка, скорректированное на альбумин). Норма — менее 0,7. Повышение до 0,7–1,0 говорит о возможном интратекальном синтезе IgG, более 1,0 — о его наличии. Индекс растёт при тех же заболеваниях, что и олигоклональные полосы, но менее специфичен.
• Альбумин в ликворе и сыворотке. Используют для расчёта индекса проницаемости гематоэнцефалического барьера. Норма — менее 6,5×10⁻³. Повышение говорит о нарушении барьера, например, при инфекциях или травмах.
• Специфические антитела. При подозрении на инфекцию исследуют антитела к возбудителям: боррелиям (болезнь Лайма), вирусу клещевого энцефалита, вирусу простого герпеса, ВИЧ. При аутоиммунных заболеваниях — антитела к аквапорину-4 (нейромиелит зрительного нерва), NMDA-рецепторам (энцефалит).
• МРТ головного и спинного мозга. Олигоклональные полосы без изменений на МРТ редко бывают при РС, но возможны при других заболеваниях. Характерные очаги на МРТ (например, в перивентрикулярном белом веществе) подтверждают диагноз.

По одному показателю судить нельзя: например, при РС могут быть нормальный цитоз и белок, но повышенный индекс IgG и олигоклональные полосы. При нейросифилисе, наоборот, цитоз и белок повышены, а полосы могут отсутствовать.

Когда результат — повод не откладывать визит к врачу

Олигоклональные полосы IgG в ликворе — не диагноз, но их обнаружение требует срочного обследования, если есть неврологические симптомы. Вот ситуации, когда откладывать нельзя:

• Появились новые неврологические симптомы: слабость в конечностях, нарушение зрения, координации, чувствительности, проблемы с мочеиспусканием. Особенно если они прогрессируют в течение дней или недель.
• Есть подозрение на рассеянный склероз: например, эпизод неврита зрительного нерва или поперечного миелита в прошлом. Полосы в ликворе — один из критериев диагноза, и их наличие требует начала лечения.
• Симптомы инфекции ЦНС: лихорадка, головная боль, ригидность затылочных мышц, нарушение сознания. Полосы могут появиться позже, но их обнаружение помогает подтвердить диагноз и начать специфическую терапию.
• Есть признаки аутоиммунного поражения ЦНС: судороги, психические нарушения, двигательные расстройства без явной причины. Полосы в сочетании с антителами к NMDA-рецепторам или аквапорину-4 требуют немедленного лечения иммуносупрессантами.
• Обнаружены изменения на МРТ, подозрительные на опухоль или воспаление. Полосы помогают отличить первичную лимфому мозга от метастазов или инфекции.

Если полосы нашли случайно, при отсутствии симптомов, это повод проконсультироваться с неврологом. У 1–2% здоровых людей их обнаруживают при скрининговых обследованиях, но чаще это ранний признак заболевания, которое проявится позже.