Ренин, прямая концентрация

Что измеряют и как это работает в организме

Прямая концентрация ренина показывает количество активного фермента в плазме крови. Ренин вырабатывается клетками юкстагломерулярного аппарата почек в ответ на снижение артериального давления, уменьшение объёма циркулирующей крови или падение уровня натрия. Он расщепляет белок ангиотензиноген, превращая его в ангиотензин I, который затем преобразуется в ангиотензин II — мощный сосудосуживающий агент. Ангиотензин II также стимулирует выработку альдостерона, гормона, задерживающего натрий и воду в организме. Период полувыведения ренина в крови составляет около 10–20 минут, что объясняет быструю реакцию системы на изменения гемодинамики.

Уровень ренина зависит от положения тела: в вертикальном положении он выше, чем лёжа, из-за перераспределения крови и изменения давления в почках. Максимальная концентрация наблюдается в утренние часы (6–8 часов), минимальная — ночью (22–24 часа). На концентрацию влияют диета (содержание натрия и калия), приём лекарств, состояние почек и надпочечников. Например, при дефиците натрия (<50 ммоль/сут) ренин может повышаться в 2–5 раз, а при избытке (>200 ммоль/сут) — снижаться на 40–60%.

Как правильно сдавать анализ

Кровь на ренин берут из вены, обычно утром между 7 и 10 часами. За 8–12 часов до анализа нельзя есть, но пить воду разрешают в объёме до 200 мл. За 24 часа до сдачи исключают алкоголь, кофеинсодержащие напитки (кофе, энергетики, крепкий чай), солёную и острую пищу, а также интенсивные физические нагрузки (бег, силовые тренировки). За 2–4 недели до исследования корректируют приём препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему:

• Диуретики (фуросемид, гидрохлоротиазид) — отменяют за 3–4 недели, так как они повышают ренин в 3–10 раз.
• Ингибиторы АПФ (эналаприл, лизиноприл) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (лозартан, валсартан) — отменяют за 2 недели, так как они снижают ренин на 50–80%.
• Бета-блокаторы (метопролол, атенолол) — отменяют за 10–14 дней, так как они снижают ренин на 30–50%.
• Оральные контрацептивы и кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) — отменяют за 4 недели, так как они могут искажать результат на 20–40%.
• Нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак) — отменяют за 5–7 дней, так как они снижают ренин на 20–30%.

Если отмена препаратов невозможна, результат интерпретируют с учётом их влияния. Например, при приёме ингибиторов АПФ нормальный уровень ренина может фактически быть повышенным.

Пациент должен находиться в положении лёжа не менее 30 минут или стоя/в движении 30–60 минут до забора крови. На результат влияют:

• Стресс — повышает ренин на 20–50% из-за выброса адреналина.
• Обезвоживание — увеличивает концентрацию на 30–80%.
• Избыток соли (>10 г/сут) — снижает ренин на 40–60%.
• Курение — повышает ренин на 15–30% в течение 1 часа после выкуренной сигареты.
• Менструация — в лютеиновую фазу ренин может повышаться на 10–20%.

Результат обычно готов через 3–5 рабочих дней. При пограничных значениях или подозрении на артефакт анализ пересдают через 2–4 недели, строго соблюдая условия подготовки. В экстренных случаях (например, при подозрении на ренин-секретирующую опухоль) результат может быть получен за 1–2 дня.

Нормы ренина у взрослых и детей

Референсные интервалы зависят от лаборатории, метода исследования (иммуноферментный анализ, радиоиммунный метод) и положения тела во время забора крови. В большинстве лабораторий используют следующие нормы:

Взрослые (18–65 лет):

• Положение лёжа: 2,8–39,9 мкЕд/мл (4,1–58,7 нг/л).
• Положение стоя: 4,4–46,1 мкЕд/мл (6,5–67,8 нг/л).

Пожилые (старше 65 лет):

• Лёжа: 2,0–35,0 мкЕд/мл.
• Стоя: 3,5–40,0 мкЕд/мл.

Дети (0–18 лет): Новорождённые (0–1 мес): 10,0–60,0 мкЕд/мл лёжа. Грудные дети (1–12 мес): 5,0–60,0 мкЕд/мл лёжа. Дети 1–3 лет: 3,0–55,0 мкЕд/мл лёжа, 4,0–65,0 мкЕд/мл стоя. Дети 4–10 лет: 2,5–50,0 мкЕд/мл лёжа, 3,5–60,0 мкЕд/мл стоя. Подростки (11–18 лет): 2,0–50,0 мкЕд/мл лёжа, 3,0–60,0 мкЕд/мл стоя.

У женщин и мужчин нормы практически не отличаются, но у женщин уровень ренина может повышаться на 10–20% в лютеиновую фазу менструального цикла (14–28 дни). Во время беременности концентрация ренина растёт в 2–4 раза из-за увеличения объёма циркулирующей крови (на 30–50%) и изменений в работе почек. Нормы по триместрам:

• I триместр: до 100 мкЕд/мл лёжа.
• II триместр: до 120 мкЕд/мл лёжа.
• III триместр: до 150 мкЕд/мл лёжа.

Значение ниже 2,8 мкЕд/мл в положении лёжа или ниже 4,4 мкЕд/мл стоя считается низким. Высоким — выше 39,9 мкЕд/мл лёжа или выше 46,1 мкЕд/мл стоя. У детей пороги смещаются: низким считается значение ниже 2,0 мкЕд/мл лёжа, высоким — выше 50,0 мкЕд/мл.

Почему ренин повышен

Повышенный ренин чаще всего говорит о том, что организм пытается компенсировать низкое давление, уменьшение объёма крови или недостаток натрия. Самые распространённые причины с количественными характеристиками:

• Диуретики и низкосолевая диета. Приём фуросемида или гидрохлоротиазида повышает ренин в 3–10 раз. Диета с содержанием натрия <50 ммоль/сут увеличивает уровень на 200–400%.
• Обезвоживание. Потеря 5–10% жидкости (например, при диарее или рвоте) повышает ренин на 50–150%. При тяжёлом обезвоживании (потеря >15% жидкости) уровень может вырасти в 5–10 раз.
• Стеноз почечной артерии. При одностороннем стенозе ренин повышается в 3–5 раз, при двустороннем — в 5–10 раз. Уровень может достигать 200–500 мкЕд/мл.
• Хроническая болезнь почек (ХБП). При ХБП 3–4 стадии (СКФ 15–59 мл/мин) ренин может быть повышен на 50–100%. При терминальной почечной недостаточности (СКФ <15 мл/мин) — в 2–4 раза.
• Артериальная гипертензия. При эссенциальной гипертонии ренин обычно в норме или повышен на 20–50%. При злокачественной гипертонии (АД >180/120 мм рт. ст.) уровень может вырасти в 3–5 раз.
• Сердечная недостаточность. При ХСН II–III ФК ренин повышается в 2–4 раза, при IV ФК — в 5–10 раз. Уровень коррелирует с тяжестью заболевания.
• Цирроз печени. При циррозе класса C по Чайлд-Пью ренин может быть повышен в 3–8 раз из-за снижения синтеза ангиотензиногена и задержки жидкости.
• Ренин-секретирующие опухоли. При юкстагломерулярноклеточной опухоли почки ренин может превышать норму в 20–100 раз (до 1000–2000 мкЕд/мл).
• Беременность. Физиологическое повышение ренина в 2–4 раза. При преэклампсии уровень может достигать 200–300 мкЕд/мл.
• Болезнь Аддисона. При первичной надпочечниковой недостаточности ренин повышается в 5–10 раз из-за дефицита альдостерона.

Почему ренин понижен

Низкий ренин обычно связан с избытком натрия, задержкой жидкости в организме или нарушением работы надпочечников. Основные причины с количественными характеристиками:

• Первичный гиперальдостеронизм. При альдостерон-продуцирующей аденоме надпочечников ренин снижается в 5–10 раз (до 0,1–0,5 мкЕд/мл). При двусторонней гиперплазии надпочечников — в 2–5 раз.
• Синдром Кушинга. При эндогенном гиперкортицизме ренин снижается на 50–80%. При экзогенном (приём преднизолона >10 мг/сут) — на 30–60%.
• Избыток солёной пищи. Диета с содержанием натрия >200 ммоль/сут снижает ренин на 40–60%. При употреблении >15 г соли в день уровень может упасть до 1,0–1,5 мкЕд/мл.
• Заболевания почек. При диабетической нефропатии ренин может быть снижен на 30–50%. При гломерулонефрите с нефротическим синдромом — на 20–40%.
• Лекарственные препараты:
• Кортикостероиды (преднизолон >7,5 мг/сут) — снижают ренин на 30–50%.
• НПВС (ибупрофен >1200 мг/сут) — на 20–30%.
• Бета-блокаторы (метопролол >100 мг/сут) — на 30–50%.
• Оральные контрацептивы (эстрогенсодержащие) — на 20–40%.
• Врождённые нарушения:
• Синдром Лиддла — ренин снижен до 0,1–0,5 мкЕд/мл.
• Врождённая гиперплазия коры надпочечников (дефицит 11β-гидроксилазы) — ренин снижен на 70–90%.
• Гиперволемия. При отёках ренин может быть снижен на 20–40% из-за увеличения объёма циркулирующей крови.

С какими показателями смотрят ренин

Ренин никогда не интерпретируют в одиночку. Для полной картины нужны другие компоненты ренин-ангиотензиновой системы и электролиты:

• Альдостерон. Норма: 35–300 пг/мл лёжа, 100–400 пг/мл стоя. Соотношение альдостерон/ренин (АРС):
• Норма: <20 (нг/дл)/(мкЕд/мл) или <3,7 (пмоль/л)/(мкЕд/мл).
• Первичный гиперальдостеронизм: >30 (часто >100).
• Вторичный гиперальдостеронизм: <10.
• Ангиотензин II. Норма: 10–60 пг/мл. Повышается при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности.
• Натрий и калий:
• Натрий в крови: 135–145 ммоль/л. При высоком ренине часто <130 ммоль/л.
• Калий в крови: 3,5–5,1 ммоль/л. При высоком ренине часто >5,5 ммоль/л.
• Натрий в моче: 40–220 ммоль/сут. При низком ренине >200 ммоль/сут.
• Калий в моче: 25–125 ммоль/сут. При низком ренине <20 ммоль/сут.
• Креатинин и СКФ:
• Креатинин: 44–110 мкмоль/л (мужчины), 44–97 мкмоль/л (женщины).
• СКФ: >90 мл/мин/1,73 м². При ХБП ренин может быть повышен или понижен в зависимости от стадии.
• Кортизол. Норма: 138–635 нмоль/л утром. При синдроме Кушинга >690 нмоль/л.
• Адреналин и норадреналин. Норма: адреналин <100 пг/мл, норадреналин 100–450 пг/мл. Повышаются при феохромоцитоме, искажая уровень ренина.

Когда результат требует срочного обращения к врачу

Поводом для неотложной консультации служат:

• Ренин выше 100 мкЕд/мл в положении лёжа или выше 150 мкЕд/мл стоя. Требует исключения стеноза почечной артерии (УЗДГ, КТ-ангиография), ренин-секретирующей опухоли (МРТ почек) или тяжёлой сердечной недостаточности (ЭхоКГ).
• Ренин ниже 1,0 мкЕд/мл в любом положении. Особенно опасно при соотношении альдостерон/ренин >100 — требует исключения первичного гиперальдостеронизма (КТ надпочечников, проба с физиологическим раствором).
• Сочетание высокого ренина (>50 мкЕд/мл) с гипонатриемией (<130 ммоль/л) и гиперкалиемией (>5,5 ммоль/л). Может указывать на болезнь Аддисона (тест с АКТГ) или тяжёлую ХБП (анализ на ренин, альдостерон, кортизол).
• Стойкое повышение АД (>160/100 мм рт. ст.) на фоне высокого ренина (>50 мкЕд/мл). Требует исключения вторичной гипертензии (стеноз почечной артерии, феохромоцитома).
• Резкое изменение уровня ренина (рост или падение в 2 раза и более за 1–2 месяца) без видимых причин. Может свидетельствовать о развитии опухоли или аутоиммунном поражении почек (биопсия почки, МРТ).

При выявлении критических значений пациента направляют к эндокринологу, нефрологу или кардиологу в течение 1–3 дней. В случае подозрения на ренин-секретирующую опухоль или стеноз почечной артерии госпитализация проводится в течение 24 часов.