Индекс свободных андрогенов

Индекс свободных андрогенов (FAI) отражает, сколько тестостерона в организме находится в активной, несвязанной форме. Этот показатель помогает оценить гормональный баланс, особенно при подозрении на избыток или недостаток мужских половых гормонов. У женщин FAI чаще используют для диагностики синдрома поликистозных яичников, у мужчин — для оценки андрогенного статуса при бесплодии или нарушениях потенции.

Что измеряет FAI и как это работает в организме

FAI рассчитывают как отношение общего тестостерона к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ), умноженное на 100. Формула: FAI = (общий тестостерон / ГСПГ) × 100. Тестостерон в крови циркулирует в трёх формах: связанный с ГСПГ (неактивный), связанный с альбумином (слабоактивный) и свободный (активный). FAI косвенно оценивает долю свободного и слабосвязанного тестостерона — именно эта часть влияет на ткани и органы. Биологически активный тестостерон составляет примерно 1–2% от общего у мужчин и 0,5–1% у женщин.

ГСПГ синтезируется в печени и регулирует доступность тестостерона. Его уровень зависит от пола, возраста, веса и гормонального фона. У женщин ГСПГ обычно выше (в 2–3 раза), чем у мужчин, поэтому при одинаковом общем тестостероне FAI у них будет ниже. У мужчин после 40 лет ГСПГ постепенно растёт на 1–1,5% в год, снижая долю активного тестостерона. У женщин после менопаузы ГСПГ может снижаться на 20–30%, что частично компенсирует возрастное падение тестостерона.

FAI особенно важен для оценки андрогенного статуса при состояниях, где общий тестостерон остаётся в норме, но меняется уровень ГСПГ. Например, при гипертиреозе ГСПГ повышается на 50–100%, резко снижая FAI, хотя общий тестостерон может не меняться.

Как правильно сдавать анализ на FAI

Кровь на FAI берут из вены, строго натощак — после 8–12 часов голодания. Оптимальное время — с 8 до 10 утра, когда уровень тестостерона максимален (пик секреции приходится на 6–8 часов утра). За сутки до анализа исключают алкоголь (даже 50 г этанола снижает тестостерон на 10–20% на 16–24 часа), интенсивные тренировки (особенно силовые — повышают тестостерон на 20–40%) и сексуальную активность (эякуляция за 12 часов до анализа может завысить тестостерон на 10–15%). Курение лучше прекратить за 2–3 часа до забора крови — никотин стимулирует выброс кортизола, который снижает ГСПГ.

• Лекарства, искажающие результат:
• Гормональные контрацептивы (комбинированные оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол) повышают ГСПГ на 100–200%, занижая FAI на 30–50%. Эффект сохраняется 1–3 месяца после отмены.
• Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон) снижают ГСПГ на 20–40% в течение 3–7 дней приёма, завышая FAI. Длительный приём (более 2 недель) может снижать общий тестостерон.
• Антиандрогены (спиронолактон, ципротерон, финестерид) искусственно снижают FAI за счёт блокады рецепторов тестостерона или ингибирования его синтеза. Эффект заметен через 5–7 дней приёма.
• Препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин) повышают ГСПГ на 30–60% через 2–4 недели приёма. Вальпроаты, напротив, снижают ГСПГ на 20–30%.
• Анаболические стероиды (тестостерон, нандролон) резко завышают общий тестостерон, искажая FAI в 5–10 раз. После отмены уровень нормализуется через 2–6 месяцев в зависимости от длительности курса.
• Тиреоидные гормоны (левотироксин) в высоких дозах повышают ГСПГ на 40–80% через 2–3 недели приёма.
• Метформин и тиазолидиндионы (при сахарном диабете) снижают инсулин, что может повышать ГСПГ на 15–25% через 3–6 месяцев терапии.

За 2–3 дня до анализа отменяют биодобавки с растительными эстрогенами (соя, красный клевер, хмель) — они повышают ГСПГ на 10–20%. Витамин D в дозах >4000 МЕ/сутки снижает ГСПГ на 15–30% через 2–3 месяца приёма. Биотин (витамин B7) в дозах >5 мг/сутки может искажать результаты иммуноанализа тестостерона — его отменяют за 3 дня до анализа.

Результат готов через 1–3 рабочих дня в зависимости от лаборатории. Пересдавать анализ имеет смысл не раньше, чем через 2–3 недели, если не было острых вмешательств (например, отмены препаратов). При динамическом наблюдении (например, при СПКЯ) повторный анализ проводят через 3–6 месяцев. При беременности FAI пересдают в каждом триместре, так как его уровень меняется физиологически.

Нормы FAI у женщин, мужчин и детей

Референсные интервалы зависят от лаборатории и используемых методов (иммуноанализ, масс-спектрометрия), но общепринятые границы таковы:

• Женщины (18–50 лет): 0,8–6,0%. Значение ниже 0,5% считается низким, выше 8% — высоким. После менопаузы (50+ лет) верхняя граница может сдвигаться до 7–9%, так как ГСПГ снижается, а тестостерон падает медленнее.
• Фазы менструального цикла: в фолликулярную фазу (1–14 дни) FAI обычно на 10–20% ниже, чем в лютеиновую (15–28 дни). Пик приходится на овуляцию (12–16 дни), когда FAI может временно повышаться до 7–8%.
• Мужчины (18–50 лет): 15–95%. Ниже 10% — дефицит, выше 100% — избыток. После 50 лет верхняя граница постепенно снижается: 50–60 лет — 70–80%, 60–70 лет — 50–60%, старше 70 лет — 30–40%. У мужчин с ожирением (ИМТ >30) норма может быть ниже на 20–30% из-за повышенного уровня эстрогенов.
• Дети и подростки:
• Девочки: до 8 лет — <0,5%, 8–12 лет — 0,1–1,2%, 12–18 лет — 0,5–4,0%. У девочек с преждевременным половым созреванием FAI может достигать 3–5%.
• Мальчики: до 9 лет — <1,0%, 9–14 лет — 0,5–5,0%, 14–18 лет — 5–30%. У мальчиков с задержкой полового развития FAI остаётся ниже 3% после 14 лет.

При беременности FAI снижается из-за роста ГСПГ, синтезируемого печенью под влиянием эстрогенов:

• Первый триместр (1–12 недели): 0,3–2,5%.
• Второй триместр (13–26 недель): 0,2–1,8%.
• Третий триместр (27–40 недель): 0,1–1,2%.

Это физиологическая норма, связанная с защитой плода от избытка андрогенов. После родов FAI возвращается к добеременным значениям через 6–12 недель.

FAI выше нормы: причины и последствия

Повышенный FAI чаще встречается у женщин и указывает на избыток активного тестостерона. Основные причины по убыванию частоты:

1. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — FAI выше 6–8% у женщин репродуктивного возраста. Диагностируется при сочетании с двумя из трёх критериев: олиго-/ановуляция, гиперандрогения (клиническая или биохимическая), поликистозные яичники на УЗИ. Встречается у 5–10% женщин, в 70% случаев сопровождается инсулинорезистентностью. У 30% пациенток с СПКЯ FAI превышает 10%.
2. Ожирение — жировая ткань снижает ГСПГ за счёт повышенной активности фермента ароматазы, преобразующей тестостерон в эстрогены. У женщин с ИМТ >30 FAI часто превышает 7%, у мужчин с ожирением FAI может быть в норме или снижен из-за конверсии тестостерона в эстрадиол.
3. Гиперплазия коры надпочечников (врождённая или приобретённая) — дефицит ферментов (чаще 21-гидроксилазы) приводит к накоплению предшественников андрогенов. При классической форме FAI достигает 10–15%, при неклассической — 6–10%. Диагноз подтверждают повышением 17-гидроксипрогестерона (>10 нмоль/л в фолликулярную фазу).
4. Опухоли яичников или надпочечников — редкая причина (0,1–0,5% случаев гиперандрогении), но FAI при этом зашкаливает за 20–30%. Чаще встречаются опухоли из клеток Лейдига (яичники) или андростеромы (надпочечники). У мужчин опухоли яичек (лейдигомы) повышают FAI до 200–500%.
5. Инсулинорезистентность — повышает уровень инсулина, который стимулирует синтез тестостерона в яичниках (у женщин) и подавляет ГСПГ. Часто сочетается с СПКЯ. При уровне инсулина натощак >15 мкЕд/мл FAI может быть повышен на 30–50%.
6. Гиперпролактинемия — пролактин подавляет секрецию гонадотропинов (ЛГ, ФСГ), что снижает синтез тестостерона у мужчин и повышает его у женщин за счёт нарушения обратной связи. При пролактине >1000 мЕд/л FAI у женщин может достигать 8–10%.
7. Синдром Кушинга — избыток кортизола подавляет ГСПГ, повышая FAI на 20–40%. При кортизоле в суточной моче >400 нмоль/сутки FAI часто превышает 7% у женщин.

У мужчин высокий FAI (>100%) бывает при:

• Анаболических стероидах (искусственное завышение тестостерона до 50–100 нмоль/л, FAI — 200–500%).
• Опухолях яичек или надпочечников (редко, но FAI может превышать 200–300%).
• Синдроме резистентности к глюкокортикоидам (врождённая патология, FAI — 150–250%).

Последствия высокого FAI:

• У женщин: гирсутизм (рост волос по мужскому типу, появляется при FAI >7%), андрогенная алопеция (облысение висков и макушки при FAI >8%), акне (у 60% женщин с FAI >6%), нарушения менструального цикла (олиго-/аменорея при FAI >5%), бесплодие (ановуляция при FAI >6%).
• У мужчин: агрессия, бессонница, снижение либидо из-за подавления собственной выработки тестостерона (при FAI >150%), гинекомастия (из-за конверсии избытка тестостерона в эстрадиол при FAI >200%).

FAI ниже нормы: что это значит

Низкий FAI указывает на дефицит активного тестостерона. У женщин это встречается реже, но может быть связано с:

• Гипотиреозом — снижение функции щитовидной железы повышает ГСПГ на 50–100%, снижая FAI на 30–50%. При ТТГ >10 мЕд/л FAI часто падает ниже 0,5%.
• Приёмом гормональных контрацептивов — искусственное повышение ГСПГ на 100–200%. У женщин на КОК FAI может быть 0,2–0,8%.
• Хроническими заболеваниями печени (цирроз, гепатит) — нарушение синтеза ГСПГ. При циррозе ГСПГ снижается на 30–50%, но общий тестостерон падает ещё сильнее, поэтому FAI остаётся низким.
• Анорексией или тяжёлым истощением (ИМТ <16) — снижение общего тестостерона на 50–70% и ГСПГ на 20–40%. FAI падает до 0,1–0,3%.
• Гиперэстрогенией — избыток эстрогенов (например, при опухолях яичников) повышает ГСПГ, снижая FAI.

У мужчин FAI ниже 10% говорит о гипогонадизме. Причины:

1. Возрастное снижение тестостерона — после 50 лет FAI падает на 1–2% в год. К 70 годам у 30% мужчин FAI <10%, к 80 годам — у 50%.
2. Гипопитуитаризм — недостаточность гормонов гипофиза (ЛГ, ФСГ) приводит к снижению синтеза тестостерона. При вторичном гипогонадизме FAI падает до 2–5%.
3. Ожирение — жировая ткань преобразует тестостерон в эстрогены (ароматаза), снижая FAI на 20–40%. У мужчин с ИМТ >35 FAI часто <10%.
4. Хронические заболевания:
5. Сахарный диабет 2 типа — снижает тестостерон на 25–50%, FAI — на 30–40%.
6. Почечная недостаточность — у 50% пациентов на диализе FAI <5%.
7. ВИЧ — у 30% инфицированных FAI <10% из-за гипогонадизма.
8. Хронические обструктивные заболевания лёгких (ХОБЛ) — снижают тестостерон на 20–30%.
9. Лекарственные причины:
10. Опиоиды (морфин, трамадол) — снижают ЛГ и тестостерон на 30–50% через 1–2 недели приёма.
11. Антидепрессанты (СИОЗС) — снижают тестостерон на 10–20% через 3–6 месяцев.
12. Химиотерапия (циклофосфамид) — повреждает клетки Лейдига, снижая FAI до 1–3%.

Симптомы низкого FAI:

• У мужчин: слабость (появляется при FAI <10%), снижение мышечной массы (потеря 5–10% за 6–12 месяцев при FAI <5%), депрессия (у 40% мужчин с FAI <8%), эректильная дисфункция (у 70% при FAI <5%), снижение плотности костей (риск остеопороза при FAI <3%).
• У женщин: снижение либидо (при FAI <0,5%), сухость кожи и слизистых (при FAI <0,3%), нарушения менструального цикла (олигоменорея при FAI <0,4%), депрессия (у 20% при FAI <0,2%).

С какими показателями смотрят FAI и почему одного недостаточно

FAI никогда не интерпретируют изолированно. Его анализируют вместе с:

• Общим тестостероном (норма у мужчин: 10–35 нмоль/л, у женщин: 0,5–2,5 нмоль/л) — чтобы понять, вызвано ли изменение FAI сдвигом тестостерона или ГСПГ. Например, при СПКЯ общий тестостерон часто повышен до 3–5 нмоль/л, а при гипотиреозе — в норме, но FAI низкий из-за высокого ГСПГ.
• ГСПГ (норма у мужчин: 13–71 нмоль/л, у женщин: 28–112 нмоль/л) — если FAI высокий при нормальном тестостероне, проблема в низком ГСПГ. Например, при ожирении ГСПГ может быть 10–20 нмоль/л у мужчин (вместо 30–50), что завышает FAI.
• ЛГ и ФСГ (норма ЛГ: 1–10 МЕ/л, ФСГ: 1–12 МЕ/л у женщин в фолликулярную фазу; у мужчин ЛГ: 1–9 МЕ/л, ФСГ: 1–12 МЕ/л):
• Высокий ЛГ + низкий тестостерон = первичный гипогонадизм (например, синдром Клайнфельтера).
• Низкий ЛГ + низкий тестостерон = вторичный гипогонадизм (гипофизарная недостаточность).
• Высокий ЛГ + высокий тестостерон = резистентность к андрогенам.
• Пролактином (норма: <500 мЕд/л у женщин, <450 мЕд/л у мужчин) — его избыток (>1000 мЕд/л) подавляет выработку тестостерона у мужчин и повышает у женщин за счёт нарушения обратной связи.
• Эстрадиолом (норма у мужчин: 40–160 пмоль/л, у женщин: 70–2200 пмоль/л в зависимости от фазы цикла):
• У мужчин высокий эстрадиол (>200 пмоль/л) снижает FAI за счёт повышения ГСПГ.
• У женщин высокий эстрадиол (>1500 пмоль/л) может маскировать избыток андрогенов, так как повышает ГСПГ.
• Инсулином и глюкозой (норма инсулина натощак: 2–25 мкЕд/мл):
• Инсулинорезистентность (инсулин >15 мкЕд/мл) часто сочетается с высоким FAI у женщин (СПКЯ).
• Сахарный диабет 2 типа снижает тестостерон у мужчин на 20–30%.
• Кортизолом (норма в крови утром: 138–635 нмоль/л):
• Его избыток (синдром Кушинга) повышает ГСПГ, снижая FAI.
• Недостаток (болезнь Аддисона) снижает ГСПГ, повышая FAI.
• 17-гидроксипрогестероном (норма в фолликулярную фазу: <6 нмоль/л) — его повышение (>10 нмоль/л) указывает на врождённую гиперплазию коры надпочечников.
• Анти-Мюллеровым гормоном (АМГ) (норма у женщин: 1–10 нг/мл) — при СПКЯ АМГ часто >5 нг/мл, что коррелирует с высоким FAI.

Пример интерпретации:

• У женщины с FAI 9%, тестостероном 3,5 нмоль/л (норма до 2,5), ГСПГ 30 нмоль/л (норма 50–100) и инсулином 20 мкЕд/мл диагноз — СПКЯ с инсулинорезистентностью.
• У мужчины с FAI 3%, тестостероном 6 нмоль/л (норма 10–35), ЛГ 1 МЕ/л (норма 1–9) и пролактином 1500 мЕд/л диагноз — вторичный гипогонадизм на фоне гиперпролактинемии.

Когда FAI — повод срочно обратиться к врачу

Записаться на приём нужно в течение 1–2 недель, если:

• У женщины FAI выше 10% (особенно при сочетании с гирсутизмом, акне или бесплодием). При FAI >15% требуется исключить опухоли яичников или надпочечников.
• У мужчины FAI выше 150% (сопровождается резким ухудшением самочувствия: агрессия, бессонница, гинекомастия) или ниже 5% (слабость, импотенция, депрессия). При FAI >200% исключают опухоли яичек.
• FAI резко изменился за короткий срок (например, вырос в 2 раза за месяц или упал на 50% за 3 месяца). Это может указывать на опухоль или гормонально-активную кисту.
• Есть симптомы опухоли: быстрая прибавка в весе (5–10 кг за месяц), перераспределение жира (лунообразное лицо, отложение жира на животе), стрии на коже (багровые растяжки шириной >1 см), артериальная гипертензия.
• У ребёнка до полового созревания FAI выше 3% (у девочек) или 5% (у мальчиков) — возможна врождённая гиперплазия коры надпочечников или опухоль.

В этих случаях требуется расширенное обследование:

• УЗИ органов малого таза (у женщин — яичники, у мужчин — яички) с допплерографией.
• УЗИ надпочечников (при подозрении на опухоль или гиперплазию).
• МРТ гипофиза (при вторичном гипогонадизме или гиперпролактинемии).
• КТ надпочечников (при подозрении на кортикостерому).
• Анализ на 17-гидроксипрогестерон (для исключения врождённой гиперплазии коры надпочечников).
• Дексаметазоновый тест (при подозрении на синдром Кушинга).

Консультация специалиста: эндокринолог (при подозрении на опухоли, гиперплазию надпочечников, гипотиреоз), гинеколог (при СПКЯ, нарушениях цикла), андролог или уролог (при гипогонадизме у мужчин).