Простатический специфический антиген свободный

Простатический специфический антиген несвязанный (fPSA) — это одна из форм белка PSA, который вырабатывается клетками предстательной железы. В отличие от общего PSA, несвязанный PSA циркулирует в крови без связи с другими белками. Его уровень помогает уточнить причину повышения общего PSA: доброкачественные процессы или злокачественные опухоли.

Что измеряют и за что отвечает fPSA

fPSA показывает долю несвязанного простатического специфического антигена в крови. Он отвечает за дифференциацию между доброкачественными и злокачественными изменениями в предстательной железе. PSA в целом выполняет функцию разжижения семенной жидкости, облегчая подвижность сперматозоидов. Свободная форма составляет 10–30% от общего PSA. При раке простаты доля fPSA снижается до менее 10–15% от общего PSA, тогда как при доброкачественной гиперплазии она остается выше. Уровень fPSA также коррелирует с объемом предстательной железы: при увеличении объема на каждые 10 см³ уровень fPSA может повышаться на 0,1–0,2 нг/мл.

У мужчин младше 40 лет уровень fPSA обычно не превышает 0,3 нг/мл. С возрастом этот показатель может незначительно увеличиваться, но при отсутствии патологий редко превышает 0,5 нг/мл. У женщин и детей fPSA практически отсутствует: нормальные значения находятся в пределах 0,01–0,03 нг/мл. Повышение fPSA у женщин выше 0,1 нг/мл встречается менее чем в 1% случаев и может свидетельствовать о крайне редких опухолях, таких как рак молочной железы (в 5–10% случаев при метастатическом поражении) или яичников (в 3–5% случаев). У детей до 18 лет fPSA выше 0,05 нг/мл требует исключения герминогенных опухолей яичек или надпочечников.

При беременности уровень fPSA у женщин не меняется, так как этот белок специфичен для тканей предстательной железы и в норме не вырабатывается женским организмом. Однако в редких случаях (менее 0,1%) при гормонпродуцирующих опухолях яичников или плаценты может наблюдаться незначительное повышение fPSA до 0,05–0,08 нг/мл, что требует дополнительного обследования.

Какая норма fPSA у разных групп

Нормальные значения fPSA зависят от возраста и пола:

• Мужчины до 40 лет: ≤ 0,3 нг/мл (среднее значение 0,15 нг/мл).
• Мужчины 40–49 лет: ≤ 0,4 нг/мл (среднее 0,2–0,25 нг/мл).
• Мужчины 50–59 лет: ≤ 0,5 нг/мл (среднее 0,25–0,35 нг/мл).
• Мужчины 60–69 лет: ≤ 0,6 нг/мл (среднее 0,3–0,45 нг/мл).
• Мужчины старше 70 лет: ≤ 0,7 нг/мл (среднее 0,35–0,5 нг/мл).
• Женщины и дети: ≤ 0,03 нг/мл (обычно не определяется или 0,01–0,02 нг/мл).

При интерпретации результатов учитывают не только абсолютные значения fPSA, но и его долю от общего PSA. Например, при общем PSA 4–10 нг/мл доля fPSA менее 10% указывает на высокий риск рака простаты (чувствительность теста 90%, специфичность 70%), тогда как доля выше 25% чаще ассоциирована с доброкачественными процессами (чувствительность 85%, специфичность 60%). При общем PSA 2–4 нг/мл доля fPSA менее 15% требует повторного анализа через 3 месяца, а менее 10% — биопсии простаты.

Как правильно сдавать анализ

Кровь на fPSA берут из вены, строго натощак: за 8–12 часов до анализа нельзя есть, разрешена только вода. Оптимальное время сдачи — 7:00–10:00 утра, так как суточные колебания уровня fPSA могут достигать 15–20%. За сутки до сдачи исключают алкоголь (повышает fPSA на 10–15%), жирную пищу (искажает результат на 5–10%) и интенсивные физические нагрузки (бег, велосипед, силовые тренировки — повышают fPSA на 10–25% на срок до 72 часов).

За 48 часов до анализа нельзя проводить:

• Массаж простаты (повышает fPSA в 2–5 раз на 4–6 недель).
• Трансректальное УЗИ (повышает fPSA на 30–50% на 1–2 недели).
• Биопсию простаты (повышает fPSA в 5–10 раз на 6–8 недель).
• Катетеризацию мочевого пузыря (повышает fPSA на 20–40% на 3–5 дней).

За 24–48 часов до анализа следует избегать:

• Эякуляции (повышает fPSA на 10–40% на 24–48 часов).
• Цистоскопии (повышает fPSA на 15–30% на 3–5 дней).
• Ректального исследования простаты (повышает fPSA на 5–10% на 1–2 дня).

Лекарства, влияющие на результат:

• Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): снижают fPSA на 50% через 6 месяцев приёма. После отмены препарата уровень восстанавливается в течение 3–6 месяцев. Например, при исходном fPSA 0,6 нг/мл через 6 месяцев приёма финастерида уровень может упасть до 0,3 нг/мл.
• Андрогенные препараты (тестостерона пропионат, сустанон): повышают fPSA на 20–30% через 3–4 недели приёма. При отмене уровень нормализуется за 2–3 месяца.
• Антиандрогены (бикалутамид, флутамид): снижают fPSA на 30–50% через 4–8 недель. После отмены восстановление занимает 2–4 месяца.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен 1200 мг/сут, диклофенак 150 мг/сут): могут повышать fPSA на 5–10% через 5–7 дней приёма.
• Антибиотики (ципрофлоксацин 1000 мг/сут, азитромицин 500 мг/сут): при лечении простатита, вызванного кишечной палочкой или энтерококками, снижают fPSA на 15–25% через 7–10 дней за счёт уменьшения воспаления.

Анализ сдают утром, до 11 часов. Повторный анализ при сомнительных результатах проводят через 4–6 недель. При подозрении на рак простаты контрольный анализ назначают через 3 месяца, так как время удвоения PSA при злокачественных опухолях составляет в среднем 2–4 года, а при доброкачественных процессах — 5–10 лет. Результат готов через 1–2 рабочих дня, в срочном порядке — через 4–6 часов.

Что значит повышенный уровень fPSA

У мужчин старше 40 лет повышение fPSA выше 0,5 нг/мл при общем PSA в пределах 4–10 нг/мл чаще всего связано с доброкачественными процессами. Основные причины по убыванию частоты:

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ):
• При объёме простаты 30–40 см³ fPSA обычно составляет 0,4–0,6 нг/мл.
• При 40–60 см³ — 0,6–1,0 нг/мл.
• При 60–80 см³ — 1,0–1,5 нг/мл.
• При объёме свыше 80 см³ — 1,5–2,5 нг/мл.
• Доля fPSA от общего PSA при ДГПЖ обычно составляет 20–30%.
• Хронический простатит:
• Уровень fPSA может повышаться до 0,8–1,2 нг/мл при бактериальном простатите (вызванном кишечной палочкой, энтерококками, клебсиеллой) и до 0,6–1,0 нг/мл при абактериальном.
• При обострении — до 1,5–2,0 нг/мл за 3–5 дней, нормализация происходит через 2–3 недели после лечения антибиотиками.
• Острый простатит или абсцесс простаты:
• fPSA резко повышается до 2,0–5,0 нг/мл в течение 24–48 часов, сопровождается лейкоцитозом (12–18×10⁹/л) и С-реактивным белком > 50 мг/л.
• После дренирования абсцесса уровень fPSA снижается на 50% через 5–7 дней.
• Ишемия или инфаркт простаты:
• Редкое состояние (менее 0,5% случаев), при котором уровень fPSA поднимается до 3,0–10,0 нг/мл из-за некроза тканей. Диагноз подтверждается МРТ с контрастированием (зона пониженного сигнала в T1-взвешенных изображениях).
• Рак предстательной железы:
• При локализованном раке (T1–T2) fPSA обычно составляет 0,5–1,5 нг/мл, доля fPSA от общего PSA — менее 10%.
• При местно-распространённом раке (T3–T4) fPSA — 1,5–3,0 нг/мл, доля fPSA — 5–10%.
• При метастатическом раке fPSA может достигать 5,0–10,0 нг/мл, доля fPSA — менее 5%.
• Риск рака в зависимости от отношения fPSA/tPSA:
• < 7% — риск 70% (показание для мультипараметрической МРТ и биопсии).
• 7–10% — риск 45%.
• 10–15% — риск 20%.
• 15–20% — риск 10%.
• > 20% — риск менее 5%.

У женщин и детей fPSA в крови не определяется или находится на уровне 0,01–0,03 нг/мл. Повышение выше 0,1 нг/мл требует исключения редких опухолей:

• Рак молочной железы (в 5–10% случаев, особенно при метастазах в кости или печень; уровень fPSA коррелирует с уровнем CA 15-3).
• Рак яичников (в 3–5% случаев, чаще при серозных аденокарциномах; уровень fPSA > 0,2 нг/мл встречается в 1% случаев).
• Опухоли надпочечников (кортикоэстрома, адренокортикальный рак; уровень fPSA > 0,1 нг/мл — менее 0,1% случаев).

Что значит пониженный уровень fPSA

Понижение fPSA ниже 0,1 нг/мл у мужчин обычно не имеет клинического значения, если общий PSA в норме. Однако при приёме ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень fPSA может снижаться до 0,05 нг/мл и ниже. После радикальной простатэктомии fPSA должен упасть до неопределяемых значений (менее 0,01 нг/мл) в течение 4–6 недель. Если через 6 недель fPSA остаётся выше 0,03 нг/мл, вероятность рецидива рака составляет 30–50%. При сохранении fPSA > 0,1 нг/мл через 3 месяца после операции риск рецидива возрастает до 80%.

Пониженный fPSA также наблюдается при:

• Длительном приёме антиандрогенов (бикалутамид 150 мг/сут — снижение fPSA на 40–50% через 8 недель).
• Кастрационном уровне тестостерона (< 1 нмоль/л — снижение fPSA на 70–90% через 3 месяца).
• Лучевой терапии простаты (снижение fPSA на 50–80% через 3–6 месяцев; при эффективном лечении уровень fPSA < 0,2 нг/мл через 12 месяцев).
• Химиотерапии таксанами (доцетаксел) — снижение fPSA на 30–40% через 3 цикла.

В каких единицах измеряют fPSA и как обозначают в бланке

fPSA измеряют в нанограммах на миллилитр (нг/мл). В лабораторных бланках он обозначается как:

• fPSA (free Prostate-Specific Antigen).
• Свободный ПСА.
• Free PSA.
• ПСА свободный.

В некоторых лабораториях результат может быть представлен в микрограммах на литр (мкг/л), где 1 нг/мл = 1 мкг/л. В международных исследованиях иногда используют наномоли на литр (нмоль/л), где 1 нг/мл ≈ 0,0357 нмоль/л.

С какими показателями смотрят fPSA

fPSA никогда не интерпретируют изолированно. Его всегда оценивают вместе с:

• Общим PSA (tPSA):
• Норма для мужчин:
• До 50 лет — до 2,5 нг/мл.
• 50–60 лет — до 3,5 нг/мл.
• 60–70 лет — до 4,5 нг/мл.
• Старше 70 лет — до 6,5 нг/мл.
• При tPSA 4–10 нг/мл и fPSA < 0,4 нг/мл (доля < 10%) — риск рака 56%, показание для биопсии.
• При tPSA > 10 нг/мл и fPSA > 1,0 нг/мл — вероятность рака 67%.
• Отношением fPSA/tPSA:
• Норма — 15–30%.
• < 10% — высокий риск рака (чувствительность 90%, специфичность 70%).
• 10–15% — умеренный риск (чувствительность 75%, специфичность 60%).
• > 25% — низкий риск (чувствительность 60%, специфичность 85%).
• Плотностью PSA:
• Рассчитывается как отношение общего PSA к объёму простаты по УЗИ (нг/мл на см³).
• Норма — менее 0,15 нг/мл на см³.
• Значение 0,15–0,20 — серый диапазон (повторный анализ через 3 месяца).
• Значение > 0,20 при fPSA/tPSA < 10% — риск рака 70%, показание для биопсии.
• Скоростью прироста PSA:
• Рассчитывается как изменение общего PSA за год.
• Норма:
• До 60 лет — менее 0,35 нг/мл/год.
• Старше 60 лет — менее 0,75 нг/мл/год.
• Увеличение на 0,35–0,75 нг/мл/год — фактор риска рака (вероятность 20%).
• Увеличение более 0,75 нг/мл/год — риск рака 40%.
• Уровнем тестостерона:
• Нормальный уровень общего тестостерона у мужчин — 12–30 нмоль/л.
• Низкий тестостерон (< 8 нмоль/л) может маскировать повышение PSA (снижает общий PSA на 15–25%).
• Высокий тестостерон (> 35 нмоль/л) может усиливать рост PSA (повышает общий PSA на 20–30%).
• При заместительной терапии тестостероном уровень fPSA может повышаться на 10–20% через 6 месяцев.

У женщин и детей fPSA не имеет диагностической ценности без сопутствующих онкомаркеров:

• CA 125 (рак яичников): норма до 35 Ед/мл. При fPSA > 0,1 нг/мл и CA 125 > 100 Ед/мл — вероятность рака яичников 80%.
• CA 15-3 (рак молочной железы): норма до 25 Ед/мл. При fPSA > 0,1 нг/мл и CA 15-3 > 50 Ед/мл — вероятность метастатического рака 70%.
• Альфа-фетопротеин (АФП) (герминогенные опухоли): норма до 10 нг/мл. При fPSA > 0,05 нг/мл и АФП > 100 нг/мл — вероятность опухоли яичка или надпочечника 90%.

Когда результат требует срочного обращения к врачу

Поводом для неотложной консультации уролога или онколога служат:

• Уровень fPSA выше 1,0 нг/мл при общем PSA 4–10 нг/мл и отношении fPSA/tPSA ниже 10% (риск рака 56%).
• Резкое повышение fPSA на 50% и более за 4–6 недель без явных причин (например, после массажа простаты или инфекции). Прирост на 0,3 нг/мл за 4 недели при исходном fPSA 0,5 нг/мл — показание для МРТ простаты.
• fPSA выше 0,1 нг/мл у женщин или детей — требует исключения гормонпродуцирующих опухолей (особенно при сопутствующем повышении CA 125 > 50 Ед/мл или CA 15-3 > 30 Ед/мл).
• Неопределяемый fPSA после радикальной простатэктомии (должен быть < 0,01 нг/мл через 4–6 недель). Сохранение уровня > 0,03 нг/мл указывает на возможный рецидив рака (чувствительность 85%, специфичность 95%).
• Любое повышение fPSA у мужчин моложе 40 лет (даже до 0,4 нг/мл) или старше 75 лет при отсутствии симптомов — требует углублённого обследования (МРТ простаты с контрастированием, биопсия под контролем МРТ).
• Сочетание fPSA > 0,5 нг/мл с плотностью PSA > 0,15 нг/мл на см³ и скоростью прироста PSA > 0,75 нг/мл за год (риск рака 60%).
• fPSA > 2,0 нг/мл при общем PSA > 20 нг/мл — вероятность метастатического рака простаты 80%, требуется сцинтиграфия костей и КТ органов малого таза.