Гастрин

Гастрин — это пептидный гормон, который вырабатывается преимущественно G-клетками антрального отдела желудка и в меньшей степени — двенадцатиперстной кишкой и поджелудочной железой. Его основная физиологическая роль заключается в регуляции секреторной и моторной функции желудка. Гастрин стимулирует выработку соляной кислоты париетальными клетками, усиливает секрецию пепсиногена главными клетками, повышает моторику желудка и антрального отдела, а также способствует пролиферации слизистой оболочки желудка. Кроме того, гастрин влияет на секрецию инсулина, глюкагона и соматостатина, участвует в регуляции кровоснабжения слизистой желудка.

Анализ на гастрин назначают для диагностики заболеваний, связанных с нарушением кислотопродукции, таких как хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром Золлингера-Эллисона, а также для оценки эффективности лечения ингибиторами протонной помпы и других препаратов, влияющих на кислотность.

Гастрин синтезируется G-клетками антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки в ответ на механическое растяжение желудка пищей, химические стимулы (белки, аминокислоты, алкоголь, кофеин), а также под действием блуждающего нерва. Основная задача гастрина — регулировать кислотность желудочного сока. Когда пища попадает в желудок, уровень гастрина растёт, что запускает выработку соляной кислоты и пепсина, необходимых для переваривания белков. После эвакуации пищи из желудка и снижения pH ниже 3,0 секреция гастрина подавляется по принципу отрицательной обратной связи.

Существует несколько молекулярных форм гастрина: гастрин-14, гастрин-17 (основная форма в желудке), гастрин-34 (более стабильная, циркулирует в крови дольше, период полувыведения — 30–40 минут) и гастрин-71. В клинической практике обычно измеряют общий гастрин, реже — его отдельные фракции, такие как гастрин-17, который более специфичен для оценки функции антрального отдела желудка. Биологическая активность гастрина зависит от амидирования C-концевого тетрапептида, который является общим для всех форм гормона.

Как правильно сдавать анализ на гастрин

Анализ крови на гастрин берут строго натощак. Последний приём пищи должен быть не менее чем за 12 часов до забора крови, оптимально — за 14–16 часов. Воду пить разрешается, но не позднее чем за 2 часа до анализа. Оптимальное время для сдачи — утро, с 8 до 10 часов, так как уровень гастрина подвержен суточным колебаниям с пиком в ночные и ранние утренние часы.

За 3 суток до анализа исключают алкоголь, жирную, острую и пряную пищу, а также курение. За 24 часа до исследования рекомендуется избегать физических нагрузок, стрессов и перегрева (сауна, горячая ванна). Если пациент принимает лекарства, влияющие на кислотность желудка, их отменяют по согласованию с врачом: ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол, эзомепразол, лансопразол, рабепразол) — за 14 дней; блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, низатидин) — за 3–5 дней; антациды (алюминия гидроксид, магния гидроксид, альмагель) — за 24 часа. Если отмена препаратов невозможна, это фиксируют в направлении на анализ.

На результат анализа могут повлиять:

• Лекарственные препараты: помимо ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2-рецепторов, искажать результат могут глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), которые подавляют секрецию гастрина; атропин и другие холинолитики, снижающие стимуляцию G-клеток; кальцийсодержащие препараты, которые могут повышать уровень гастрина; бета-адреноблокаторы (пропранолол), усиливающие секрецию гастрина.
• Пищевые факторы: кофеин (кофе, чай, энергетики), шоколад, алкоголь, острые специи, мясные бульоны — все они стимулируют выработку гастрина и могут ложно завышать результат.
• Физиологические состояния: стресс, физическая нагрузка, недосыпание, недавно перенесённые операции на желудке или кишечнике (особенно резекция антрального отдела), ваготомия, бариатрические операции (например, шунтирование желудка).
• Заболевания: хроническая почечная недостаточность (клиренс гастрина снижается пропорционально скорости клубочковой фильтрации), цирроз печени, гиперпаратиреоз (повышенный уровень кальция стимулирует секрецию гастрина), сахарный диабет 1 типа (аутоиммунное поражение G-клеток).

Если пациент принимал препараты, влияющие на кислотность, и их отмена невозможна, врач может назначить повторный анализ через 4–6 недель после отмены лекарств. В случае экстренной необходимости (например, подозрение на синдром Золлингера-Эллисона) анализ проводят на фоне приёма препаратов, но с обязательным указанием их дозировки и длительности приёма.

Нормы гастрина у взрослых, детей и при беременности

У здоровых взрослых людей уровень гастрина в крови обычно составляет от 13 до 115 пг/мл (пикограмм на миллилитр) или от 6 до 53 пмоль/л (пикомоль на литр). Референсные значения могут незначительно отличаться в зависимости от лаборатории и метода исследования (иммуноферментный анализ — ИФА, радиоиммунный анализ — РИА). У мужчин и женщин нормы не различаются.

У детей норма гастрина зависит от возраста:

• Новорождённые (1–7 дней): 100–200 пг/мл (в первые дни жизни уровень может достигать 300 пг/мл из-за физиологической гипергастринемии).
• 1–12 месяцев: 10–125 пг/мл.
• 1–16 лет: 10–70 пг/мл.
• Старше 16 лет: как у взрослых — 13–115 пг/мл.

При беременности уровень гастрина может незначительно повышаться, особенно во втором и третьем триместре. Это связано с гормональными изменениями (повышение уровня эстрогенов и прогестерона), увеличением объёма циркулирующей крови и снижением моторики желудочно-кишечного тракта. В норме у беременных гастрин может достигать до 200 пг/мл, но значительное превышение этих значений (выше 250 пг/мл) требует исключения патологии, такой как атрофический гастрит или синдром Золлингера-Эллисона. После родов уровень гастрина обычно возвращается к исходным значениям в течение 4–6 недель.

Что значит повышенный гастрин

Уровень гастрина выше 115 пг/мл считается повышенным. Степень повышения имеет диагностическое значение:

• Умеренное повышение (116–500 пг/мл): чаще всего связано с гипохлоргидрией (сниженной кислотностью желудочного сока) или приёмом препаратов, подавляющих кислотопродукцию.
• Выраженное повышение (501–1000 пг/мл): требует исключения синдрома Золлингера-Эллисона, особенно если сопровождается рецидивирующими язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, диареей, стеатореей.
• Резкое повышение (более 1000 пг/мл): практически патогномонично для синдрома Золлингера-Эллисона, но может встречаться и при других состояниях, таких как пернициозная анемия или хроническая почечная недостаточность.

Основные причины повышения гастрина:

1. Хронический атрофический гастрит — заболевание, при котором слизистая желудка истончается, а количество париетальных клеток, вырабатывающих соляную кислоту, уменьшается. При этом уровень гастрина может повышаться до 200–500 пг/мл. Диагноз подтверждают гистологическим исследованием биоптата слизистой желудка (выявляют атрофию, метаплазию) и снижением уровня пепсиногена I (менее 30 мкг/л).
2. Приём ингибиторов протонной помпы (ИПП) — омепразол, пантопразол, эзомепразол и другие препараты этой группы блокируют H+/K+-АТФазу париетальных клеток, что приводит к стойкому снижению кислотности. В ответ на это G-клетки начинают вырабатывать больше гастрина. Уровень гормона может повышаться в 2–5 раз от исходного (до 300–600 пг/мл). После отмены ИПП уровень гастрина нормализуется в течение 4–8 недель.
3. Синдром Золлингера-Эллисона (гастринома) — редкая нейроэндокринная опухоль, которая секретирует гастрин в избыточном количестве. Чаще всего локализуется в поджелудочной железе (60–70% случаев) или двенадцатиперстной кишке (20–30%), реже — в других отделах ЖКТ или лимфатических узлах. Уровень гастрина при гастриноме обычно превышает 500–1000 пг/мл, но в 10–20% случаев может быть ниже (200–500 пг/мл). Для подтверждения диагноза проводят секретиновый тест: внутривенное введение секретина (2 ЕД/кг) вызывает парадоксальное повышение гастрина более чем на 200 пг/мл в течение 15 минут (в норме уровень гастрина снижается).
4. Пернициозная анемия — аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору Касла. Это приводит к атрофии слизистой, ахлоргидрии и нарушению всасывания витамина B12. Уровень гастрина при пернициозной анемии может повышаться до 500–1000 пг/мл. Диагноз подтверждают обнаружением антител к париетальным клеткам (в 90% случаев) и внутреннему фактору Касла (в 50–70% случаев), а также снижением уровня витамина B12 (менее 200 пг/мл).
5. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) — почки участвуют в метаболизме и выведении гастрина. При снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м² уровень гастрина начинает повышаться. При терминальной ХПН (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м²) гастрин может достигать 300–800 пг/мл. После трансплантации почки уровень гормона нормализуется в течение 2–4 недель.
6. Резекция желудка или ваготомия — удаление антрального отдела желудка (где расположены G-клетки) приводит к снижению уровня гастрина, но если оставшаяся часть желудка сохраняет функцию, может развиваться компенсаторная гипергастринемия. После ваготомии (пересечения блуждающего нерва) нарушается ингибирующее влияние нервной системы на G-клетки, что также может приводить к повышению гастрина до 200–400 пг/мл.
7. Гиперпаратиреоз — повышенный уровень паратгормона приводит к гиперкальциемии, которая стимулирует секрецию гастрина. Уровень гастрина при первичном гиперпаратиреозе может повышаться до 200–500 пг/мл. После удаления аденомы паращитовидной железы уровень гормона нормализуется.
8. Инфекция Helicobacter pylori — в 30–50% случаев хеликобактерный гастрит сопровождается умеренным повышением гастрина (до 150–250 пг/мл) из-за воспаления антрального отдела и нарушения обратной связи. После эрадикации H. pylori уровень гастрина снижается в течение 4–6 недель.

Если гастрин повышен, рекомендуется повторить анализ через 2–4 недели после отмены препаратов, влияющих на кислотность, и исключения других провоцирующих факторов. При стойком повышении проводят дополнительные исследования: pH-метрию желудочного сока, тест с секретином, определение уровня пепсиногена I, хромогранина А, гастроскопию с биопсией.

Что значит пониженный гастрин

Пониженный уровень гастрина (ниже 13 пг/мл) встречается реже и обычно не сопровождается выраженными клиническими симптомами. Основные причины снижения гастрина:

1. Гиперхлоргидрия — избыточная выработка соляной кислоты, которая подавляет синтез гастрина по принципу обратной связи. Может наблюдаться при:
2. Язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (уровень гастрина может снижаться до 5–10 пг/мл).
3. Синдроме короткой кишки (после резекции тонкой кишки).
4. Рефлюкс-гастрите (заброс желчи в желудок).
5. Удаление антрального отдела желудка — места, где вырабатывается основная часть гастрина. После антрумэктомии уровень гастрина может снижаться до 0–5 пг/мл.
6. Приём глюкокортикоидов — преднизолон, дексаметазон и другие препараты этой группы подавляют секрецию гастрина. Уровень гормона может снижаться на 30–50% от исходного. После отмены препаратов нормализация происходит в течение 2–3 недель.
7. Аутоиммунные заболевания с поражением G-клеток — например, при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1 типа (APS-1), когда образуются антитела к G-клеткам. Уровень гастрина может снижаться до 0–3 пг/мл.
8. Длительное голодание или белково-энергетическая недостаточность — при анорексии или кахексии уровень гастрина может снижаться из-за общего угнетения синтеза белков.
9. Приём агонистов дофамина (бромокриптин, леводопа) — эти препараты подавляют секрецию гастрина.

Само по себе снижение гастрина редко становится поводом для беспокойства, но его всегда оценивают в комплексе с другими показателями, такими как уровень кислотности желудочного сока, пепсиногена I и результаты гастроскопии. При гиперхлоргидрии пониженный гастрин может сочетаться с повышенным уровнем пепсиногена I (более 120 мкг/л).

Гастрин измеряют в следующих единицах:

• Пикограммы на миллилитр (пг/мл) — наиболее распространённая единица, используемая в клинической практике. Референсные значения: 13–115 пг/мл.
• Пикомоли на литр (пмоль/л) — альтернативная единица, применяемая в некоторых лабораториях. Перевод: 1 пг/мл ≈ 0,48 пмоль/л. Референсные значения: 6–53 пмоль/л.
• Нанограммы на литр (нг/л) — редко используемая единица. Перевод: 1 пг/мл = 1 нг/л.

При интерпретации результатов важно учитывать единицы измерения, указанные в бланке анализа, так как референсные значения различаются.

С какими анализами смотрят гастрин

Гастрин никогда не оценивают изолированно. Его всегда сопоставляют с другими показателями, чтобы понять причину отклонений и дифференцировать патологические состояния:

1. Кислотность желудочного сока — при повышенном гастрине важно знать, действительно ли кислотность снижена. Для этого проводят:
2. pH-метрию желудка — суточный мониторинг кислотности (в норме базальная pH 1,5–2,0, после стимуляции гистамином — менее 3,0).
3. Тест с гистамином или пентагастрином — стимуляция секреции кислоты с последующим измерением pH. При атрофическом гастрите pH остаётся выше 3,0 даже после стимуляции.
4. Аспирационный тест — забор желудочного сока через зонд с последующим титрованием.
5. Пепсиноген I и II — маркеры функции слизистой желудка:
6. Пепсиноген I (норма 30–120 мкг/л) — вырабатывается главными клетками дна и тела желудка. Его снижение (менее 30 мкг/л) указывает на атрофию слизистой.
7. Пепсиноген II (норма 3–10 мкг/л) — вырабатывается во всех отделах желудка и двенадцатиперстной кишке. Его уровень менее информативен.
8. Соотношение пепсиноген I/II (норма 3–20) — снижение менее 3 указывает на атрофический гастрит.
9. Антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору Касла — помогают выявить аутоиммунные причины атрофии:
10. Антитела к париетальным клеткам (в норме отсутствуют) — обнаруживаются у 90% пациентов с пернициозной анемией.
11. Антитела к внутреннему фактору Касла (в норме отсутствуют) — специфичны для пернициозной анемии (обнаруживаются у 50–70% пациентов).
12. Хромогранин А — маркер нейроэндокринных опухолей, в том числе гастриномы. Норма менее 100 нг/мл. Повышение более 200 нг/мл требует исключения гастриномы. Однако хромогранин А может повышаться и при других состояниях: хронической почечной недостаточности, приёме ИПП, воспалительных заболеваниях кишечника.
13. Витамин B12 и гомоцистеин — при пернициозной анемии нарушается всасывание B12, что приводит к:
14. Снижению уровня витамина B12 (менее 200 пг/мл).
15. Повышению уровня гомоцистеина (более 15 мкмоль/л).
16. Повышению уровня метилмалоновой кислоты (более 0,4 мкмоль/л).
17. Гастрин-17 — специфическая фракция гастрина, вырабатываемая в антральном отделе желудка. Норма 1–10 пмоль/л. Снижение гастрина-17 (менее 1 пмоль/л) указывает на атрофию антрального отдела, повышение (более 10 пмоль/л) — на гиперплазию G-клеток или гастриному.
18. Тест с секретином — используется для диагностики синдрома Золлингера-Эллисона. В норме введение секретина (2 ЕД/кг внутривенно) снижает уровень гастрина на 20–50%. При гастриноме уровень гастрина повышается более чем на 200 пг/мл в течение 15 минут.
19. Инсулин и глюкагон — гастрин влияет на секрецию этих гормонов, поэтому при подозрении на гастриному их уровень также может быть изменён.

Дополнительно могут назначить:

• УЗИ органов брюшной полости — для оценки структуры печени, поджелудочной железы, почек.
• Гастроскопию с биопсией — для выявления атрофии слизистой, язв, опухолей. При подозрении на гастриному берут биопсию из двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы.
• КТ или МРТ брюшной полости с контрастированием — для локализации гастриномы (чувствительность 50–80%).
• Сцинтиграфию с октреотидом (OctreoScan) — метод визуализации нейроэндокринных опухолей с помощью меченного радиоизотопом аналога соматостатина. Чувствительность для гастриномы — 70–90%.

Когда результат гастрина — повод срочно обратиться к врачу

Поводом для неотложной консультации гастроэнтеролога или эндокринолога становятся следующие ситуации:

• Уровень гастрина выше 500 пг/мл — это может указывать на синдром Золлингера-Эллисона, особенно если сопровождается клиническими симптомами.
• Сочетание повышенного гастрина (более 200 пг/мл) с язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, особенно если они рецидивируют, множественные, расположены в нетипичных местах (например, в тощей кишке) или плохо поддаются стандартной терапии.
• Появление симптомов, характерных для гипергастринемии:
• Частые боли в эпигастрии, не связанные с приёмом пищи.
• Изжога, отрыжка кислым, тошнота, рвота (особенно с примесью крови).
• Диарея, стеаторея (жирный стул), потеря веса без видимой причины (более 5% массы тела за 6 месяцев).
• Симптомы гиповитаминоза B12: слабость, парестезии, нарушение координации движений, глоссит.
• Результаты анализа на фоне отмены препаратов, снижающих кислотность (ИПП, блокаторы H2-рецепторов) — если гастрин остаётся высоким (более 150 пг/мл) через 4–6 недель после отмены лекарств, это требует дообследования.
• Подозрение на опухоль — если на фоне высокого гастрина выявлены образования в поджелудочной железе, двенадцатиперстной кишке или лимфатических узлах по данным УЗИ, КТ или МРТ.
• Сочетание повышенного гастрина с другими лабораторными отклонениями:
• Хромогранин А выше 200 нг/мл.
• Пепсиноген I ниже 30 мкг/л (признак атрофии).
• Витамин B12 ниже 200 пг/мл (признак пернициозной анемии).
• Положительный секретиновый тест (повышение гастрина более чем на 200 пг/мл после введения секретина).

В таких случаях врач назначит дополнительные тесты для подтверждения диагноза и определения тактики лечения. При синдроме Золлингера-Эллисона показана хирургическая резекция опухоли, при атрофическом гастрите — заместительная терапия соляной кислотой и пепсином, при пернициозной анемии — пожизненные инъекции витамина B12.