Макропролактин

Макропролактин — это крупномолекулярный комплекс пролактина с иммуноглобулинами класса IgG, который не обладает биологической активностью и не вызывает симптомов гиперпролактинемии. Его основная роль — диагностическая: он помогает отличить истинное повышение пролактина от ложного, вызванного наличием неактивной формы гормона. Макропролактин образуется спонтанно у 10–25% здоровых людей, чаще у женщин, и его концентрация не зависит от суточных ритмов, стресса или приёма пищи. В отличие от мономерного пролактина (23 кДа), который регулирует лактацию, репродуктивную функцию и метаболизм, макропролактин (150–170 кДа) не может проникать через стенки капилляров и взаимодействовать с рецепторами тканей.

Примерно у 15–30% пациентов с повышенным общим пролактином причиной оказывается именно макропролактин, а не патологическое состояние. В таких случаях симптомы гиперпролактинемии (нарушения менструального цикла, галакторея, снижение либидо, бесплодие) отсутствуют, несмотря на высокие цифры пролактина в анализе. Это объясняется тем, что макропролактин не обладает гормональной активностью и не влияет на работу органов-мишеней.

Что измеряют и как это устроено в организме

Макропролактин — это комплекс мономерного пролактина с антителами класса IgG, который циркулирует в крови в виде крупных молекул с молекулярной массой 150–170 кДа. В норме пролактин присутствует в крови в трёх формах: мономер (23 кДа, биологически активная форма), димер (45–50 кДа) и макропролактин. Мономерный пролактин связывается с рецепторами в тканях и регулирует лактацию, репродуктивную функцию, обмен веществ и иммунный ответ. Макропролактин же слишком велик, чтобы проникнуть через эндотелий капилляров, поэтому он не взаимодействует с рецепторами и не вызывает физиологических эффектов.

Образование макропролактина происходит спонтанно и не связано с патологическими процессами. У 10–25% здоровых людей он обнаруживается в крови без всяких симптомов. Его уровень не зависит от времени суток, стресса, физической нагрузки или приёма пищи, в отличие от мономерного пролактина, который имеет чёткий суточный ритм с пиком в ранние утренние часы. У женщин макропролактин встречается чаще, чем у мужчин, а его доля может увеличиваться с возрастом, особенно после 50 лет.

Как сдают анализ: подготовка и помехи

Анализ на макропролактин сдают так же, как на общий пролактин: утром, натощак, после 8–12 часов голодания. Кровь берут из вены, обычно с 8 до 10 утра, когда уровень пролактина наиболее стабилен и не подвержен суточным колебаниям. За сутки до анализа исключают интенсивные физические нагрузки (например, тренировки в спортзале, бег на длинные дистанции), стрессовые ситуации, сексуальные контакты, тепловые процедуры (баня, горячая ванна, сауна). За 2–3 часа до забора крови нельзя курить, так как никотин может временно повышать уровень пролактина.

• Лекарства, искажающие результат:
• Нейролептики: галоперидол (повышает пролактин в 5–10 раз), рисперидон (в 3–5 раз), хлорпромазин.
• Антидепрессанты: амитриптилин (повышает на 30–50%), флуоксетин (на 20–40%), пароксетин.
• Противорвотные: метоклопрамид (увеличивает пролактин в 2–4 раза), домперидон.
• Антигипертензивные: верапамил (повышает на 50–100%), метилдопа (в 2–3 раза).
• Эстрогены: оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия (повышают пролактин на 20–30%).
• Опиаты: морфин, кодеин (увеличивают пролактин в 2–3 раза). Отменять препараты можно только по согласованию с врачом. Если отмена невозможна, результат анализа интерпретируют с учётом приёма лекарств. Пересдача анализа после отмены препаратов рекомендуется через 7–10 дней.
• Добавки и травы:
• Витамин B6: в дозах более 100 мг/сут может снижать уровень пролактина на 20–30%.
• Женьшень: повышает пролактин на 15–25%.
• Солодка: увеличивает пролактин на 20–40% за счёт содержания фитоэстрогенов.
• Фенхель: стимулирует выработку пролактина на 10–20%. Приём этих добавок следует прекратить за 3–5 дней до анализа.
• Заболевания, влияющие на результат:
• Почечная недостаточность: снижает клиренс макропролактина, увеличивая его долю до 50–70% от общего пролактина.
• Цирроз печени: нарушает метаболизм пролактина, повышая уровень макропролактина на 30–50%.
• Гипотиреоз: увеличивает общий пролактин на 50–100%, при этом доля макропролактина может оставаться в пределах нормы или незначительно повышаться.
• Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит могут увеличивать образование макропролактина за счёт повышенной продукции антител.
• Острые инфекции, травмы, хирургические вмешательства: временно повышают пролактин на 30–100%. Анализ рекомендуется сдавать не ранее чем через 2–3 недели после выздоровления или стабилизации состояния.
• Беременность и лактация: Во время беременности общий пролактин повышается в 10–20 раз, достигая пика в третьем триместре (до 10000 мЕд/л). Доля макропролактина при этом обычно не превышает 30–40% от общего пролактина. Если его доля выше 50%, это может указывать на сопутствующую макропролактинемию. Во время лактации пролактин также повышен, но макропролактин редко превышает 40% от общего уровня. Анализ на макропролактин при беременности назначают редко, так как повышение пролактина считается физиологической нормой.

Результат анализа готов через 1–3 рабочих дня. Если макропролактин повышен (более 60% от общего пролактина), но симптомов гиперпролактинемии нет, пересдавать анализ рекомендуется через 3–6 месяцев. Если доля макропролактина составляет 40–60%, а общий пролактин повышен, повторный анализ проводят через 2–3 месяца. При стабильно высоком макропролактине и отсутствии симптомов лечение не требуется.

Нормы макропролактина: границы и отличия по полу и возрасту

Общепринятых референсных интервалов для макропролактина нет, так как его концентрацию оценивают не в абсолютных значениях, а в процентах от общего пролактина. В большинстве лабораторий считается, что макропролактин не должен превышать 40–60% от общего пролактина. Если его доля выше 60%, говорят о макропролактинемии — состоянии, при котором высокий пролактин не требует лечения, так как не вызывает симптомов. Если макропролактин составляет менее 40%, а общий пролактин повышен, это указывает на истинную гиперпролактинемию, требующую дальнейшего обследования.

Для общего пролактина нормы зависят от пола, возраста и физиологического состояния:

• Женщины (не беременные):
• Фолликулярная фаза: 40–350 мЕд/л (1,9–16,5 нг/мл).
• Лютеиновая фаза: 50–530 мЕд/л (2,3–25 нг/мл).
• Постменопауза: 30–400 мЕд/л (1,4–19 нг/мл).
• Мужчины:
• 53–360 мЕд/л (2,5–17 нг/мл). У мужчин старше 50 лет верхняя граница нормы может повышаться до 400 мЕд/л (19 нг/мл).
• Дети:
• До 10 лет: 40–400 мЕд/л (1,9–19 нг/мл).
• Девочки 10–14 лет: 50–500 мЕд/л (2,3–23,5 нг/мл).
• Мальчики 10–14 лет: 50–350 мЕд/л (2,3–16,5 нг/мл).
• Подростки 14–18 лет: нормы приближаются к взрослым.
• Беременные:
• Первый триместр: до 2000 мЕд/л (95 нг/мл).
• Второй триместр: до 5000 мЕд/л (235 нг/мл).
• Третий триместр: до 10000 мЕд/л (470 нг/мл).

Единицы измерения макропролактина — проценты от общего пролактина. В некоторых лабораториях также указывают абсолютные значения макропролактина в мЕд/л или нг/мл, но они не имеют самостоятельного клинического значения. Для интерпретации результата всегда оценивают долю макропролактина в общем пролактине.

Если общий пролактин повышен, а макропролактин составляет более 60%, истинной гиперпролактинемии скорее всего нет. Если макропролактин менее 40%, а общий пролактин высокий, требуется обследование на опухоли гипофиза (пролактиному), гипотиреоз или другие причины. При пограничных значениях (40–60%) рекомендуется повторный анализ через 2–3 месяца.

Макропролактин повышен: причины и что это значит

Повышение макропролактина само по себе не опасно и не требует лечения, так как он не обладает биологической активностью. Однако его высокий уровень может маскировать истинную гиперпролактинемию, если не учитывать долю макропролактина в общем пролактине. В таких случаях пациенту могут ошибочно назначить лечение, хотя симптомов гиперпролактинемии нет.

Причины повышения макропролактина:

• Физиологические:
• У 10–25% здоровых людей макропролактин присутствует в крови без всяких симптомов. Его доля может увеличиваться с возрастом: после 50 лет макропролактин обнаруживается у 30–40% людей.
• У женщин макропролактин встречается в 1,5–2 раза чаще, чем у мужчин.
• Иммунные нарушения:
• Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит (повышение макропролактина у 20–30% пациентов), системная красная волчанка (у 15–25%), аутоиммунный тиреоидит (у 10–20%).
• Макропролактин — это комплекс пролактина с антителами IgG, поэтому его уровень растёт при повышенной продукции антител.
• Хронические заболевания:
• Почечная недостаточность: снижает клиренс макропролактина, увеличивая его долю до 50–70% от общего пролактина. При скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин доля макропролактина может достигать 80%.
• Цирроз печени: нарушает метаболизм пролактина, повышая уровень макропролактина на 30–50%.
• Гипотиреоз: увеличивает общий пролактин на 50–100%, но доля макропролактина при этом обычно не превышает 40%.
• Лекарства:
• Нейролептики: галоперидол (повышает макропролактин на 20–30%), рисперидон (на 15–25%).
• Антидепрессанты: амитриптилин (на 10–20%), флуоксетин (на 5–15%).
• Эстрогены: оральные контрацептивы (повышают макропролактин на 10–15%). Чаще эти препараты повышают именно мономерный пролактин, но могут увеличивать и долю макропролактина.
• Беременность и лактация:
• Во время беременности макропролактин может повышаться, но его доля редко превышает 30–40% от общего пролактина. Если она выше 50%, это может указывать на сопутствующую макропролактинемию.
• Во время лактации доля макропролактина обычно не превышает 30%.

Если макропролактин составляет более 60% от общего пролактина, а симптомов гиперпролактинемии (нарушения менструального цикла, галакторея, снижение либидо, бесплодие, головные боли, нарушения зрения) нет, лечение не требуется. Пациенту рекомендуется наблюдение и повторный анализ через 3–6 месяцев. Если симптомы гиперпролактинемии присутствуют, но макропролактин в норме (менее 40%), ищут другие причины повышения пролактина, такие как пролактинома, гипотиреоз или приём лекарств.

Макропролактин понижен: что это значит

Пониженный макропролактин не имеет клинического значения, так как его отсутствие или низкий уровень не влияют на здоровье. В большинстве случаев это вариант нормы. Если общий пролактин в норме, а макропролактин не определяется или составляет менее 10%, это не требует внимания и не является поводом для обследования.

Единственная ситуация, когда низкий макропролактин может иметь значение, — это высокий общий пролактин. Если макропролактин составляет менее 20% от общего пролактина, а общий пролактин повышен, это указывает на истинную гиперпролактинемию, требующую обследования. В таких случаях причиной могут быть:

• Пролактинома (опухоль гипофиза): уровень пролактина обычно превышает 2000 мЕд/л (95 нг/мл).
• Гипотиреоз: пролактин повышается на 50–100%, но доля макропролактина остаётся низкой.
• Лекарства: нейролептики, антидепрессанты, эстрогены могут повышать мономерный пролактин, не затрагивая макропролактин.
• Хронический стресс, физические нагрузки, травмы: временно повышают пролактин на 30–100%.

Если макропролактин составляет 20–40%, а общий пролактин повышен, рекомендуется повторный анализ через 1–2 месяца. Если результат подтверждается, проводят дополнительное обследование: МРТ гипофиза, анализы на ТТГ, свободный Т4, половые гормоны.

С какими показателями смотрят макропролактин и почему

Макропролактин никогда не оценивают отдельно. Его всегда интерпретируют вместе с общим пролактином и другими гормонами, чтобы исключить или подтвердить истинную гиперпролактинемию и её причины.

• Общий пролактин:
• Если общий пролактин повышен (более 530 мЕд/л у женщин, 360 мЕд/л у мужчин), а макропролактин составляет менее 40%, это указывает на истинную гиперпролактинемию.
• Если макропролактин более 60%, а общий пролактин повышен, гиперпролактинемия считается ложной и не требует лечения.
• Если макропролактин составляет 40–60%, рекомендуется повторный анализ через 2–3 месяца.
• ТТГ и свободный Т4: Гипотиреоз — одна из частых причин повышения пролактина. Если ТТГ повышен (более 4,0 мЕд/л), а свободный Т4 снижен (менее 10 пмоль/л), гиперпролактинемия может быть вторичной. В таких случаях лечение гипотиреоза нормализует уровень пролактина.
• ФСГ, ЛГ, эстрадиол, тестостерон: При гиперпролактинемии нарушается работа репродуктивной системы: снижается уровень ФСГ и ЛГ, что приводит к ановуляции, нарушениям менструального цикла, бесплодию. У мужчин снижается уровень тестостерона, что вызывает снижение либидо, эректильную дисфункцию.
• У женщин: ФСГ (норма 1,0–10,0 МЕ/л), ЛГ (1,0–11,0 МЕ/л), эстрадиол (фолликулярная фаза 40–200 пг/мл, лютеиновая фаза 50–500 пг/мл).
• У мужчин: тестостерон (10–35 нмоль/л), ФСГ (1,0–12,0 МЕ/л), ЛГ (1,0–10,0 МЕ/л).
• Кортизол и АКТГ: При подозрении на опухоль гипофиза (пролактиному) проверяют другие гормоны гипофиза, так как опухоль может секретировать не только пролактин, но и АКТГ (при болезни Кушинга) или гормон роста (при акромегалии).
• Кортизол (утром 138–635 нмоль/л), АКТГ (утром 7–66 пг/мл).
• Глюкоза и инсулин: При ожирении и метаболическом синдроме пролактин может повышаться на 20–50%. Оценка углеводного обмена помогает исключить инсулинорезистентность как причину гиперпролактинемии.
• Глюкоза натощак (3,3–5,5 ммоль/л), инсулин натощак (3–25 мкЕд/мл).

Если общий пролактин повышен, а макропролактин менее 40%, назначают МРТ гипофиза с контрастом для исключения пролактиномы. Если макропролактин высокий (более 60%), а симптомов нет, МРТ не требуется. В случаях, когда макропролактин составляет 40–60%, а общий пролактин повышен, рекомендуется динамическое наблюдение и повторный анализ через 2–3 месяца.

Когда результат — повод не откладывать визит к врачу

К врачу стоит обратиться без промедления, если:

• Общий пролактин выше 1000 мЕд/л (47 нг/мл), даже если макропролактин составляет более 60%. Такие значения могут указывать на пролактиному, особенно если есть симптомы (головные боли, нарушения зрения, галакторея, бесплодие). У мужчин пролактин выше 500 мЕд/л (23 нг/мл) требует обследования, так как гиперпролактинемия у мужчин чаще связана с опухолями гипофиза.
• Есть симптомы гиперпролактинемии (нарушения менструального цикла, галакторея, бесплодие, снижение либидо, эректильная дисфункция, головные боли, нарушения зрения), а макропролактин менее 40%. Это требует обследования на опухоль гипофиза, гипотиреоз или другие причины.
• Пролактин повышен (более 530 мЕд/л у женщин, 360 мЕд/л у мужчин), а ТТГ и свободный Т4 в норме, и нет приёма лекарств, влияющих на пролактин. В этом случае нужна консультация эндокринолога для исключения пролактиномы или других патологий гипофиза.
• У женщины пролактин выше 2000 мЕд/л (95 нг/мл) вне беременности, даже если макропролактин высокий. Такие значения редко бывают ложными и требуют МРТ гипофиза.
• Есть признаки опухоли гипофиза: головные боли, нарушения зрения (выпадение полей зрения, двоение в глазах), неврологические симптомы (тошнота, рвота, головокружение). В таких случаях МРТ гипофиза проводят независимо от уровня пролактина.

Если макропролактин составляет 40–60%, а симптомов нет, пересдать анализ можно через 3–6 месяцев. Если значения не меняются, но самочувствие хорошее, повода для беспокойства нет. Однако при появлении симптомов гиперпролактинемии обследование следует начать немедленно.