Отношение пепсиногенов I/II

Что измеряют и как это работает в организме

Пепсиногены — это предшественники фермента пепсина, который расщепляет белки в желудке. Их делят на два типа: пепсиноген I (PGI) и пепсиноген II (PGII). PGI вырабатывается только в фундальных железах тела желудка, а PGII — ещё и в антральном отделе, двенадцатиперстной кишке и даже в слюнных железах. Отношение PGI/PGII отражает соотношение активности этих зон: чем оно выше, тем больше доля здоровой ткани в теле желудка. У здоровых людей уровень PGI обычно составляет 50–150 мкг/л, а PGII — 3–10 мкг/л.

При атрофическом гастрите клетки фундальных желёз замещаются соединительной тканью или кишечным эпителием. Это снижает выработку PGI до 20–40 мкг/л, но не PGII, поэтому отношение падает. На ранних стадиях атрофии оно может быть слегка понижено (2,5–3,0), при умеренной атрофии — 1,5–2,0, при тяжёлой — ниже 1,5. У здоровых людей отношение обычно стабильно и составляет 3,0–6,0, но может меняться при воспалении, инфекции или приёме некоторых лекарств. Например, при остром гастрите отношение может временно снижаться до 2,0–2,5 из-за повышения PGII.

Какая норма отношения пепсиногенов I/II

Норма отношения PGI/PGII зависит от возраста и пола, но в большинстве лабораторий приняты следующие референсные значения:

• Взрослые мужчины: 3,0–6,0. У мужчин старше 50 лет верхняя граница может смещаться до 6,5 из-за возрастных изменений слизистой.
• Взрослые женщины: 2,8–5,5. У женщин в постменопаузе (после 55 лет) норма может сужаться до 3,0–5,0.
• Дети и подростки:
• 1–3 года: 2,5–5,0;
• 4–10 лет: 3,0–5,5;
• 11–18 лет: 3,0–6,0.

У детей до года отношение может быть ниже (2,0–4,0) из-за незрелости фундальных желёз.

Отклонения от нормы на 0,3–0,5 единицы могут считаться пограничными и требуют повторного анализа через 4–6 недель. Значения ниже 2,0 у взрослых и ниже 1,8 у детей — повод для углублённого обследования.

Меняется ли отношение пепсиногенов I/II при беременности

При беременности отношение PGI/PGII может незначительно снижаться, особенно во втором и третьем триместрах. Это связано с физиологическими изменениями:

• Гормональные сдвиги: Повышение уровня прогестерона расслабляет гладкую мускулатуру желудка, замедляя эвакуацию пищи. Это может приводить к временному снижению выработки PGI на 10–20%.
• Изменение кислотности: У 30–50% беременных развивается гипохлоргидрия (снижение кислотности), что косвенно влияет на секрецию пепсиногенов. Отношение PGI/PGII может падать до 2,5–3,0, но редко опускается ниже 2,0.
• Токсикоз: При тяжёлом токсикозе с частой рвотой отношение может снижаться до 2,0–2,3 из-за раздражения слизистой. После нормализации состояния показатель обычно возвращается к норме за 2–4 недели.

У беременных с хроническим гастритом или инфекцией H. pylori риск снижения отношения выше. Если значение падает ниже 2,0, рекомендуется контрольный анализ через 1–2 месяца после родов. При сохранении низкого показателя назначают гастроскопию.

Как правильно сдавать анализ

Кровь на пепсиногены берут из вены, строго натощак. Последний приём пищи должен быть не позднее чем за 12 часов до анализа, а лучше — за 14. Воду пить можно, но не более одного стакана (200 мл). За сутки до сдачи исключают алкоголь, жирную и острую пищу, а за 2–3 часа — курение. Физические нагрузки и стресс тоже могут исказить результат, поэтому утром перед анализом рекомендуется избегать спорта и волнений. Оптимальное время для сдачи — 8:00–10:00 утра.

• Лекарства, которые мешают:
• Ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол, эзомепразол, рабепразол) снижают PGI на 30–50% уже через 3–5 дней приёма. Их отменяют за 2 недели до анализа.
• Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин) влияют слабее, но их тоже лучше отменить за 7–10 дней.
• Антациды (альмагель, маалокс, фосфалюгель) могут временно повышать PGII на 10–15%. Их приём прекращают за 3 дня до анализа.
• Антибиотики при эрадикации H. pylori (кларитромицин, амоксициллин, метронидазол) искажают результат на 2–4 недели. Анализ сдают не ранее чем через 1 месяц после окончания курса.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, аспирин, диклофенак) повышают PGII на 20–30% при длительном приёме. Их отменяют за 5–7 дней.
• Добавки:
• Препараты висмута (де-нол) снижают PGI на 15–25%. Их отменяют за 10 дней.
• Железосодержащие средства (сорбифер, феррум лек) и витамин C в дозах выше 500 мг/сут повышают PGII на 10–20%. Их приём приостанавливают за 7 дней.
• Пробиотики (линекс, бифиформ) и ферментные препараты (мезим, креон) на результат не влияют.
• Инфекции и состояния, искажающие результат:
• ОРВИ, грипп, кишечные инфекции могут временно снижать отношение PGI/PGII на 15–30%. Анализ сдают не ранее чем через 2 недели после выздоровления.
• Обострение гастрита или язвенной болезни повышает PGII на 40–60%. Рекомендуется сдавать анализ в период ремиссии.
• После эндоскопических процедур (гастроскопия, колоноскопия) отношение может быть искажено в течение 3–5 дней из-за механического раздражения слизистой.

Результат обычно готов через 3–5 рабочих дней. Пересдавать анализ имеет смысл не раньше чем через 3–4 недели, если не было острых состояний или лечения, способного повлиять на показатель. При пограничных значениях (2,5–3,0 или 5,5–6,0) повторный анализ проводят через 4–6 недель.

В каких единицах измеряют отношение пепсиногенов I/II

Отношение PGI/PGII — это безразмерная величина, так как оба показателя измеряются в одних и тех же единицах (мкг/л или нг/мл). В большинстве лабораторий используют следующие единицы:

• Пепсиноген I (PGI): мкг/л (микрограммы на литр).
• Пепсиноген II (PGII): мкг/л.
• Отношение PGI/PGII: рассчитывается как PGI (мкг/л) / PGII (мкг/л).

Например, если PGI = 80 мкг/л, а PGII = 20 мкг/л, то отношение будет 80 / 20 = 4,0. В некоторых лабораториях PGI и PGII могут измерять в нг/мл (нанограммы на миллилитр), но отношение всё равно остаётся безразмерным. Для перевода: 1 мкг/л = 1 нг/мл.

Что значит повышенное отношение пепсиногенов I/II

Высокое отношение PGI/PGII — когда значение превышает верхнюю границу нормы (обычно выше 6,0–7,0). Это встречается реже, чем пониженное, и чаще всего связано с гиперсекрецией желудочного сока или воспалением антрального отдела.

• Хронический антральный гастрит. Воспаление в антральном отделе снижает выработку PGII на 30–50%, но не затрагивает PGI. Отношение может вырасти до 7,0–9,0. Часто сочетается с повышенной кислотностью (pH желудочного сока ниже 1,5) и изжогой. При гистологическом исследовании выявляют лимфоплазмоцитарную инфильтрацию слизистой.
• Язва двенадцатиперстной кишки. При этом заболевании отношение PGI/PGII нередко повышено из-за компенсаторного усиления секреции в теле желудка. Значение может достигать 8,0–10,0. У 70% пациентов с язвой уровень PGI превышает 120 мкг/л, а PGII остаётся в норме (3–10 мкг/л).
• Синдром Золлингера-Эллисона. Редкое заболевание (1 случай на 1 млн человек), при котором гастрин-секретирующая опухоль поджелудочной железы стимулирует гиперплазию париетальных клеток. Это приводит к росту PGI до 200–500 мкг/л, а отношение PGI/PGII может превышать 15,0. Уровень гастрина в крови при этом заболевании обычно выше 1000 пг/мл (норма до 100 пг/мл).
• Приём стимуляторов секреции. Лекарства, усиливающие выработку желудочного сока (например, пентагастрин, гистамин), временно повышают отношение на 50–100%. После отмены препарата показатель возвращается к норме за 7–14 дней.
• Ожирение и метаболический синдром. У людей с индексом массы тела (ИМТ) выше 30 кг/м² и инсулинорезистентностью отношение PGI/PGII иногда повышено на 20–30% (до 7,0–8,0) без явных признаков гастрита. Это связывают с хроническим субклиническим воспалением и гиперлептинемией.

Повышение отношения само по себе не опасно, но требует внимания, если сопровождается симптомами: болью в эпигастрии через 1–2 часа после еды, тошнотой, изжогой (более 2 раз в неделю) или кровотечениями (мелена, рвота с кровью). В таких случаях проводят гастроскопию с биопсией и pH-метрию. При выявлении язвы или эрозий назначают ИПП на 4–8 недель, после чего повторяют анализ на пепсиногены.

Что значит пониженное отношение пепсиногенов I/II

Пониженное отношение PGI/PGII — когда значение ниже нижней границы нормы (обычно ниже 2,5–3,0). Это тревожный признак, указывающий на атрофию слизистой тела желудка или её замещение кишечным эпителием (кишечная метаплазия). Чем ниже отношение, тем выше риск предраковых изменений (дисплазия, рак).

• Атрофический гастрит. Самая частая причина. Классификация атрофии по степени тяжести:
• Лёгкая атрофия: отношение 2,0–2,5, PGI 30–50 мкг/л.
• Умеренная атрофия: отношение 1,5–2,0, PGI 20–30 мкг/л.
• Тяжёлая атрофия: отношение ниже 1,5, PGI менее 20 мкг/л. Часто сочетается с дефицитом витамина B12 (уровень ниже 200 пг/мл) и железодефицитной анемией (ферритин ниже 30 мкг/л, гемоглобин ниже 120 г/л у женщин и 130 г/л у мужчин).
• **Инфекция Helicobacter pylori.* Бактерия вызывает хроническое воспаление, которое в 10–20% случаев приводит к атрофии через 5–10 лет. На ранних стадиях отношение может быть нормальным (3,0–5,0), но при длительном течении (более 10 лет) снижается до 1,5–2,0. У 1–3% инфицированных развивается рак желудка. После успешной эрадикации H. pylori отношение может частично восстанавливаться за 6–12 месяцев, но при тяжёлой атрофии остаётся низким пожизненно.
• Аутоиммунный гастрит. Иммунная система атакует париетальные клетки желудка, что приводит к их гибели и снижению PGI до 5–15 мкг/л. Отношение падает до 1,0–1,5, а иногда и ниже 0,5. В 90% случаев выявляют антитела к париетальным клеткам (титр выше 1:80) и к внутреннему фактору Касла. Часто сопровождается пернициозной анемией (гемоглобин ниже 100 г/л, MCV выше 100 фл).
• Рак желудка. При злокачественных опухолях тела желудка отношение PGI/PGII может быть резко снижено (ниже 1,0). Однако этот показатель не используют для диагностики рака — только для оценки риска и мониторинга после лечения. У пациентов с раком желудка PGI обычно ниже 10 мкг/л, а PGII может быть повышен до 15–20 мкг/л из-за воспаления вокруг опухоли.
• После резекции желудка. Удаление части желудка (например, при раке или осложнённой язве) снижает количество клеток, вырабатывающих PGI. После дистальной резекции (удаление антрального отдела) отношение может упасть до 1,0–1,5 и оставаться низким пожизненно. После тотальной гастрэктомии PGI не определяется, а отношение не рассчитывается.
• Длительный приём ИПП. Ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол) подавляют секрецию соляной кислоты, что со временем может привести к атрофии слизистой. После 3 лет непрерывного приёма отношение нередко снижается на 20–40% (до 2,0–2,5), после 5 лет — на 50–60% (до 1,5–2,0). После отмены ИПП показатель может частично восстановиться за 6–12 месяцев, но не всегда возвращается к норме.

Понижение отношения ниже 2,0 — повод для углублённого обследования, особенно если есть симптомы: тяжесть после еды, отрыжка тухлым, потеря веса более 5 кг за 6 месяцев, слабость или бледность кожи. В таких случаях назначают:

• Гастроскопию с биопсией (не менее 4 биоптатов из тела и антрального отдела);
• Тест на H. pylori (дыхательный, каловый или гистологический);
• Анализ на гастрин-17 и антитела к париетальным клеткам;
• Общий анализ крови с оценкой MCV и уровня ферритина.

При выявлении атрофии рекомендуется повторять анализ на пепсиногены каждые 1–2 года для мониторинга прогрессирования. Если отношение падает ниже 1,5, показана ежегодная гастроскопия.

С какими показателями смотрят вместе и почему

Отношение PGI/PGII никогда не оценивают изолированно. Для полной картины его анализируют вместе с другими маркерами:

• Уровень пепсиногена I (PGI).
• Норма: 50–150 мкг/л.
• Если PGI низкий (ниже 30 мкг/л), а отношение PGI/PGII тоже снижено, это указывает на атрофию тела желудка.
• Если PGI в норме (50–150 мкг/л), а отношение низкое, возможно, повышен PGII из-за воспаления антрального отдела (например, при H. pylori-ассоциированном гастрите).
• Гастрин-17.
• Норма натощак: 2–10 пмоль/л, после стимуляции (белковая нагрузка) — до 20 пмоль/л.
• При атрофическом гастрите уровень гастрина-17 повышается (выше 10 пмоль/л натощак, выше 30 пмоль/л после стимуляции), чтобы компенсировать снижение кислотности.
• Сочетание низкого PGI/PGII (<2,0) и высокого гастрина-17 (>15 пмоль/л) — классический признак атрофии тела желудка.
• Антитела к париетальным клеткам и внутреннему фактору Касла.
• Антитела к париетальным клеткам выявляют у 90% пациентов с аутоиммунным гастритом (титр выше 1:80).
• Антитела к внутреннему фактору Касла специфичны для пернициозной анемии (выявляют у 50–70% пациентов с аутоиммунным гастритом).
• При положительных антителах отношение PGI/PGII обычно ниже 1,5, а гастрин-17 резко повышен (выше 50 пмоль/л).
• **Тест на Helicobacter pylori.*
• Положительный результат в сочетании с низким PGI/PGII (<2,5) указывает на хроническую инфекцию и риск атрофии.
• Если бактерия не обнаружена, а отношение всё равно низкое, ищут другие причины (например, аутоиммунный гастрит или последствия резекции желудка).
• После эрадикации H. pylori отношение может частично восстановиться за 6–12 месяцев, но при тяжёлой атрофии остаётся низким.
• Общий анализ крови.
• При атрофическом гастрите часто выявляют:
• Макроцитарную анемию (MCV >100 фл) из-за дефицита витамина B12 (уровень ниже 200 пг/мл).
• Микроцитарную анемию (MCV <80 фл) из-за дефицита железа (ферритин ниже 30 мкг/л).
• Уровень гемоглобина ниже 120 г/л у женщин и 130 г/л у мужчин — повод для дополнительного обследования на анемию.
• Витамин B12 и фолиевая кислота.
• Норма витамина B12: 200–900 пг/мл.
• При аутоиммунном гастрите уровень B12 часто ниже 150 пг/мл, что приводит к неврологическим симптомам (онемение конечностей, нарушение координации).
• Фолиевая кислота (норма 3–17 нг/мл) может быть снижена при длительной гипохлоргидрии.

Только комплексный анализ этих показателей позволяет отличить атрофический гастрит от других заболеваний и оценить степень риска рака желудка. Примеры интерпретации:

1. Низкое PGI/PGII (<2,0) + высокий гастрин-17 (>15 пмоль/л) + положительные антитела к париетальным клеткам → Аутоиммунный гастрит. Риск пернициозной анемии и рака желудка высокий. Требуется гастроскопия с биопсией и мониторинг каждые 1–2 года.
2. Низкое PGI/PGII (<2,5) + нормальный гастрин-17 (2–10 пмоль/л) + положительный тест на H. pylori → Хронический H. pylori-ассоциированный гастрит с риском атрофии. Показана эрадикация бактерии и контроль через 6 месяцев.
3. Низкое PGI/PGII (<2,0) + низкий гастрин-17 (<2 пмоль/л) + нормальные антитела → Возможна тяжёлая атрофия антрального отдела или последствия резекции желудка. Требуется гастроскопия.
4. Высокое PGI/PGII (>7,0) + высокий PGI (>150 мкг/л) + нормальный гастрин-17 → Гиперсекреторное состояние (например, синдром Золлингера-Эллисона). Показан анализ на гастрин и гастроскопия.

Когда результат — повод не откладывать визит к врачу

К врачу нужно обратиться без промедления, если отношение PGI/PGII ниже 2,0, особенно при наличии следующих симптомов:

• Необъяснимая потеря веса более 5% за 6 месяцев (например, минус 4 кг при исходном весе 80 кг).
• Постоянная тошнота, рвота, отвращение к мясной пище (симптомы развиваются в течение 3–6 месяцев).
• Чёрный стул (мелена) или рвота «кофейной гущей» (признаки желудочно-кишечного кровотечения).
• Сильная слабость, бледность кожи, одышка при минимальной нагрузке (симптомы анемии с гемоглобином ниже 100 г/л).
• Боль в эпигастрии, усиливающаяся через 30–60 минут после еды (характерно для атрофического гастрита).
• Длительная изжога или отрыжка кислым (более 2 раз в неделю), не поддающаяся лечению антацидами в течение 2 недель.

Также стоит записаться на приём, если отношение PGI/PGII выше 7,0, а в анамнезе есть:

• Язва двенадцатиперстной кишки (особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации).
• Синдром Золлингера-Эллисона или подозрение на него (рецидивирующие язвы, диарея, высокий уровень гастрина).
• Частые обострения гастрита (более 2 раз в год) с эрозиями или гиперплазией слизистой по данным гастроскопии.

Даже если симптомов нет, но отношение PGI/PGII ниже 1,5, врач, скорее всего, назначит гастроскопию с биопсией для оценки состояния слизистой. Это особенно важно для:

• Людей старше 50 лет (риск рака желудка увеличивается после 50 лет в 2–3 раза).
• Курильщиков со стажем более 10 лет (курение повышает риск атрофии и рака желудка на 50–80%).
• Пациентов с семейным анамнезом рака желудка (особенно если заболевание было у родителей или братьев/сестёр).
• Пациентов с аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, тиреоидит Хашимото, сахарный диабет 1 типа), так как у них выше риск аутоиммунного гастрита.

При выявлении атрофии или дисплазии слизистой рекомендуется:

• Повторять анализ на пепсиногены каждые 12 месяцев.
• Проводить гастроскопию с биопсией каждые 1–3 года (в зависимости от степени атрофии).
• Контролировать уровень витамина B12 и ферритина каждые 6 месяцев.
• При аутоиммунном гастрите — наблюдение у гематолога для профилактики пернициозной анемии.